胰腺癌的发病率在全球范围内呈上升趋势。目前在西方国家中,胰腺癌已成为10种最常见的恶性肿瘤之一。美国在过去10年中胰腺癌的发病率升高了4倍,每年新发现病例约28000人,确诊后存活超过1年的不足10%,居恶性肿瘤死亡原因的第4位,总的5年生存率不超过1%,在60余种恶性肿瘤中预后最差。英国每年约5000人死于胰腺癌,总的5年生存率仅为0.4%。我国据北京、上海近年的统计结果表明,胰腺癌的发病率为8/10万人, 较20年前增加了5倍,成为肿瘤第5位致死原因。3/4的胰腺癌病人确诊后生存期不超过6个月。研究表明,肿瘤直径≤2cm的胰腺癌患者,术后5年生存率为19%~41%,而直径<1cm的微小胰腺癌,多无胰实质浸润,无淋巴转移及血管神经受累,可称之为“早期胰腺癌”,术后5年生存率可达到100%。因此,早期发现、早期诊断是有效治疗胰腺癌、改善预后的关键。虽然近年来对胰腺癌的诊断技术取得了较大的进步,但总的预后并未发生显著的改观,大量的文献资料表明,术后5年生存率仍在5%左右,预后不佳,因之有人将胰腺癌称之为“癌中之王”,被国际医学界列为“21世纪顽固堡垒”,要提高胰腺癌诊治的效果,关键在于早期发现。因此,积极探索早期诊断方法是今后努力的方向。面对如此严峻的现实,我们不得不承认,在人类跨入廿一世纪的今天,对胰腺癌的诊断和治疗,仍面临着巨大的挑战。如何在目前条件下提高胰腺癌的早期诊断率,改善其预后,还需要高度重视和加倍努力。
一、重视胰腺癌的早期诊断的意义
早期发现是肿瘤获得最佳治疗效果的关键,胰腺癌亦不例外。虽然临床发现的早期胰腺癌比例非常低,但如果单独分析这部分病例就会发现,早期胰癌手术切除率为90%~100%,5年生存率可达70%~100%,与进展期胰腺癌相比,两者治疗效果存在着巨大的反差。在各种诊断学技术取得飞速发展的今天,为什么能够早期发现的胰腺癌仍然很少,除了胰腺癌本身的特点之外,临床医师缺乏应有的警惕和足够的重视是导致这种状况的主要原因之一。即使在西方国家25%的病人确诊前6个月已有上腹部不适的症状;15%的病人到医院就诊后,仍需6个月以上才能获得确诊。我国由于误诊而影响治疗的比例更高,辗转到能获的确诊的大型医院肝胆胰专科的病人,追问其病史,大多数的病人都有在不同等级的医院,有胃肠或肝胆疾病诊治的历史,时间至少>3个月,甚至更长超过1年之久。当患者获得确诊时,多数已失去了行根治性切除的机会。由此可以看出,如果患者初次就诊时,门诊医生能够意识到有胰腺癌存在的可能性,病人和家属能对医师的建议引起足够的重视,并进行有针对性的检查,就可显著降低胰腺癌的误诊率,缩短确诊时间,提高早期诊断率和5年生存率。
二、加强胰腺癌早期诊断的具体措施
加强普及胰腺癌防治知识的宣教工作,从而提高广大临床医师和群众对早期胰腺癌的警惕性。胰腺癌难以早期发现有来自医生和患者两方面的原因,首先是医生,应努力使已到医院就诊的患者不被延误诊断,及早确诊。对于肝胆胰专科的医师而言,容易做到;而对多数普通内科、外科、门、急诊医师,以及基层医务工作者来讲,则要有这方面的警惕性。对年龄在40岁以上,因腹疼、黄疸、上腹部不适、消化不良、消瘦、恶心、呕吐或突发糖尿病就诊的病人,排除其它疾病后,应高度警惕胰腺癌的可能。目前最常见的误诊原因是满足于慢性胃炎的诊断,在行胃镜检查时,相当一部分病人具有浅表性胃炎,因此,切忌满足于此项诊断,对于上述高危人群,应进一步的排查,以免延误诊断。对于没有条件进一步检查的医院,要及时将病人介绍至有经验的医疗专科中心诊治,在最短的时间内完成必要的检查,做到尽早诊断和治疗。另一方面,许多病人在症状轻微时常不到医院就诊,也是胰腺癌难以早期发现的重要因素之一。针对这种情况,医务工作者,特别是从事肝胆胰专科的医师,有责任加强宣教,普及相关知识。相信随着人们保健意识的提高,早期到医院就诊的病例会逐渐增多。
监测高危人群是发现早期胰腺癌的重要途径 由于胰腺癌基本上呈散发分布,而且缺乏特异性肿瘤标记物,因此开展大规模的普查既不经济,也不现实。但目前的研究表明,对其高危人群,进行筛查和监测,使早期诊断成为可能。胰腺癌的高危人群包括以下几个方面:①年龄大于40岁,有上腹部非特异性症状的病人。②有胰腺癌家族史者,有人认为遗传因素在胰腺癌发病中占5%~10%。③突发糖尿病患者,特别是不典型糖尿病,年龄在60岁以上,缺乏家族史,无肥胖,很快形成胰岛素抵抗者。40%的胰腺癌患者在确诊时伴有糖尿病。④慢性胰腺炎患者,目前认为慢性胰腺炎在小部分病人中是一个重要的癌前病变,特别是慢性家族性胰腺炎和慢性钙化性胰腺炎。⑤导管内乳头状粘液瘤亦属癌前病变。⑥家族性腺瘤息肉病合并胰腺癌者高于正常人群。⑦良性病变行远端胃大部切除者,特别是术后20年以上的人群,胰腺癌发病率升高1.65~5倍。⑧胰腺癌的高危因素有吸烟,大量饮酒,以及长期接触有害化学物质等。
三、合理选择检查手段,尽早确诊胰腺癌
对临床上怀疑胰腺癌的病人和胰腺癌的高危人群,应首选无创性检查手段进行筛查,如B超、CT、MRI、MRCP和血清学肿瘤标记物等。B超有简便、经济、无创、可重复等优点,对胰胆管扩张比较敏感;但有15%~25%的病人因受肠气和胰腺位置的影响,无法清楚显示胰腺全貌。CT应作为常规检查手段,特别是螺旋CT,在早期胰腺癌诊断方面可达到超声内镜(EUS)的水平。MRCP是一种安全、无创的胰胆管影像学检查技术,在反映胰胆管全貌上优于ERCP,但在胰腺癌早期诊断方面尚不能完全取代ERCP。虽然,目前血清学肿瘤标记物对诊断早期胰腺癌的价值,不像诊断原发性肝癌时AFP那样敏感、特异的标记物。但将目前的肿瘤标记物联合检测(如CA199、CA50、CA242和CEA等),并与影像学检查结果相互印证,有助于提高胰腺癌的早期诊断的阳性率。
由于80%以上的胰腺癌起源于导管上皮,因此可利用ERCP检查收集纯胰液,刷取脱落细胞行细胞学检查,癌基因突变和肿瘤标记物检测,这是近年来胰腺癌早期诊断的一项重要进展,它能显著提高早期胰癌的检出率。近年来文献中报道的微小胰癌和原位癌,均是采用上述方法发现的,这部分胰腺癌病人的治疗效果相当满意,5年生存率近100%。值得一提的是,胰液中测出K-ras基因点突变阳性,只能提示是胰腺癌发生的早期事件,并不能确诊胰腺癌。但对阳性的患者应密切随访,据报道有胰腺癌患者被确诊前3年就发现胰液中K-ras基因突变阳性。
另外,许多新的 影像学检查手段已逐渐开始应用于胰腺癌的早期诊断,如内镜超声、胰管镜、胰管内超声、动态螺旋CT(将ERCP与螺旋CT相结合)、正电子发射断层扫描(PET)等,影像学技术的发展将使越来越多的小胰癌得以发现。
综上所述,重视胰腺癌的早期诊断,使之能够早期发现,及时治疗,是改善胰腺癌预后的关键;提高对胰腺癌的警惕性,合理选择检查手段,把相关基础研究、内科、外科、影像学、内镜、临床病理学、实验诊断学等形成一个多学科联合体,开创多学科合作的新模式,以研究胰腺癌早期防治为主线,充分发挥多学科合作优势,不断提高诊治水平,使胰腺癌早期诊断困难的现状有所改观。
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