耐药性癫痫占癫痫患者1/4;
定义为应用两种(或更多)恰当的抗癫痫药物,合理、足量的治疗(无论是单一抑或联合用药)后,结果失败的癫痫;
初期频繁发作、器质性病变尤其是海马硬化是高危因素;
主要耐药机制:
耐药性癫痫患者脑内的P-糖基蛋白及其他外排转运体的表达均有升高。
抗癫痫药物作用靶点的改变:在抗卡巴西平的颞叶癫痫的患者脑中,卡马西平不能阻断海马齿状颗粒细胞中的快速钠电流,这大概是因为编码神经元钠离子通道的α2亚基的SCN2A基因的多态性使机体对作用于钠离子通道的药物产生了耐药性。
现有抗癫痫药只控制症状,很少作用于发病机制。比如,在某些癫痫患者的脑内发现了多种与神经元的兴奋和抑制有关的离子通道和受体的自身抗体,一般的抗癫痫药对这些患者通常不起作用,免疫治疗可能有效。
治疗原则:
排除假性耐药
识别癫痫外症状
联合用药
新药
手术或微创
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