光动力疗法(PDT)是一种联合应用光敏剂及相应光源,通过光动力学反应选择性破坏病变组织的全新治疗技术,是继手术、放疗、化疗及免疫治疗等肿瘤传统疗法之后,正在研究发展的又一种新疗法。
自1990年Ke将5一氨基酮戊酸PDT试用于临床以来,其在皮肤科领域已广泛应用于治疗光化性角化病、基底细胞癌、鳞状细胞癌、鲍温病等皮肤肿瘤及其他良性增生性疾病,并获到满意的效果。其安全、高效等独特优点已使之成为国内、外争先研发和应用的热门领域之一。
一、ALA光动力
治疗的过程新鲜的ALA进行新鲜配制,配制成溶液或霜剂用于患处,敷在患处后等待一定的时间进行激光光照,最后病灶清除。
二、ALA治疗尖锐湿疣
尖锐湿疣的病原体是HPV,08年德国海德堡大学教授Ruschhoff因此获得诺贝尔医学奖,由于他的发现使人类宫颈癌成为一个可以预防的疾病,也是人类史上第一个可以预防的肿瘤,他发现女性的宫颈癌绝大部分都是由高危性HPV感染引起。
(一)HPV分类
HPV分两大类,低危型HPV和高危型HPV,低危型HPV以HPV6和HPV11为代表,主要引起外生殖器部位的尖锐湿疣(如图上所示),高危型HPV以HPV16和HPV18代表,主要引起宫颈癌和VIN,它是致癌性比较高的一种病毒。
(二)尖锐湿疣的传统治疗
尖锐湿疣的传统治疗包括冷冻、激光、电灼、微波、外科手术切除等。这些治疗都存在一些弊端,如治疗尿道尖锐湿疣时它可以引起尿道狭窄和复发,复发率很高,因为尿道的皮损很难完全暴露,传统的治疗方法很难达到,所以复发率很高,反反复复的治疗可以引起粘连、疤痕、粘连溃疡,为尖锐湿疣的治疗带来很多的不便。
(三)病例分析
临床上需要一个新的治疗方法,ALA-PDT用于尿道尖锐湿疣治疗效果很好。从开始到现在已经治疗了数千例的病人,复发率在6%左右,有效率(完全痊愈率)95%以上,它的副作用是疼痛,尤其是照光时,一般不需要麻醉药但可局麻。没有疤痕、坏死和尿道狭窄的发生。尿道口的尖锐湿疣,经过三次光动力治疗,尿道口变光滑,通过尿道镜可看到尿道黏膜都是光滑的。表明ALA-PDT是一种简单、有效、相对安全、复发率低和疗效好的治疗尖锐湿疣的方法。
有的病人尿道口非常狭窄,棉签很难插进去用药,光纤也很难放进去,所以光动力治疗确实解决了临床上很大的一个问题。现在我们的常规治疗主要是先治好尿道口的疣体,然后对病程超过半年的病人做尿道镜检查,检查尿道深部有没有疣体和疣体的深度,如果用药能够达到可以用药,需要定位用药,光纤也需要定位光纤照射,这样才能确保治疗效果,降低复发率。病人疣体最深的地方是在尿道内口即尿道与膀胱交界的地方。
经尿道镜检查发现疣体是在尿道镜的中央即尿道内口的中央,在有水的情况疣体漂浮在中央,这种情况是很少见,所以对病程超过一年的病人都建议先做尿道镜检查,确定里面没有疣体的情况下再来治疗。
光动力治疗时的一些注意事项,如用药的时间、照光部位、疣体光纤要照到整个尿道、病人需遵守的一些医嘱,比如不能喝酒注意休息。到目前为止没有哪个药可以直接杀伤HPV病毒,都是使用一些其他的方法让疣体即病毒随着细胞的坏死而坏死和脱落,这需要人的机体免疫力参与才能够彻底将HPV清除掉。
光动力治疗在临床上确实有效,关于它的治疗机制的研究,病人经光动力治疗以后即疣体经ALA-PDT以后,不同的时间点取材进行组织病理学的检查和超微病理检查(电镜下观察)。研究发现在治疗前,它的角质形成细胞有很多的挖空细胞,这些都是HPV病毒感染的迹象。在治疗1小时后可以看到嗜中性细胞大量的浸润,然后是嗜中性细胞淋巴细胞向表皮游走,在3小时时可以看到表皮变性坏死,5小时时可以看到HPV感染地方的细胞结构破坏、变性、坏死。
超微病理改变,在透射电镜下观察,治疗前可以看到HPV感染的细胞是双核仁,双核仁意味着细胞代谢旺盛。治疗1小时时可以看到最先累及的部位是线粒体,线粒体消失,有的地方皱缩、有的地方消失、有的膨胀呈网球拍样的改变。3小时时可以看到有细胞凋亡的改变,花环一样的结构是典型的细胞凋亡的改变。5小时时细胞的整个组织结构消失、变性、坏死。
经过研究得到了一个结论:ALA-PDT在治疗尖锐湿疣时是通过细胞凋亡和坏死两种途径达到治疗效果。
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