真菌（霉菌）性肺炎

       真菌性肺炎即真菌所致的肺部感染。起因于地方性真菌或机会性真菌或两者兼有。免疫功能正常的患者普遍对抗真菌治疗反应良好，但在免疫功能低下的病人中，真菌性肺炎的病死率可高达90％。

　　病因

       明确的带有肺部受累的真菌感染的实例：

　　1、组织胞浆菌病，原发性肺损伤和血源性传播。

　　2、球孢子菌病，通常始于自限性呼吸相关性感染（也称为“山谷热”或“圣华金热”）。

　　3、肺芽生菌病？肺囊虫肺炎，这通常发生在免疫功能低下的人，尤其是艾滋病。

　　4、孢子丝菌病 - 主要是淋巴皮肤孢子丝菌病，但也会使肺受累。

　　5、隐球菌病 - 通过吸入酵母污染的尘土感染，它可以表现为肺部感染和传播性隐球菌病。

　　6、曲霉菌病，导致侵袭性肺曲菌病？念珠菌病，很少，免疫功能低下患者中，有肺部表现。

　　病理生理学随着真菌孢子被吸入，真菌就进入了呼吸者的肺脏。它们也可以通过其它身体部位的感染血行播散到达肺部。此外，潜伏感染的再激活也可以引起真菌性肺炎。

　　一旦进入肺泡，真菌游荡于细胞间隙，并通过肺泡连接孔进入相邻的肺泡里。真菌的入侵触发免疫系统，发送白血细胞去攻击已到了肺部的微生物（中性白细胞）。中性粒细胞吞噬和杀死侵犯的微生物，并释放细胞因子，而细胞因子引起免疫系统的全面激活，直接导致发热，寒战和疲劳――细菌和真菌性肺炎中的普遍症状。中性粒细胞和肺泡周围血管漏出的液体弥漫肺泡，导致氧运输受损。

　　诊断真菌性肺炎的诊断，可以通过多种方法得出。最简单和最廉价的方法是取病人的呼吸道体液培养真菌。然而这种测试不仅不敏感，而且费时――这是一个很大的弊端，因为有研究表明，真菌性肺炎的诊断延迟与高死亡率相关。显微镜是另一种方法，但慢而不精确。弥补这些经典方法的，是抗原检测。此技术极其明显快得多，但比起经典方法可能也欠缺敏感与特异。

　　还可使用基于实时PCR技术的分子检测，它源于Myconostica。（英国著名分子诊断公司Myconostica有限公司 ――译注）。这项检测依靠DNA技术，对真菌检测最为敏感和特异，但目前仅限于检测卡氏肺囊虫和曲霉菌。真菌性肺炎在一些地方也可能会人传人，如宿舍。通过胸部X射线检查不能检测到真菌性肺炎。患者必要时需住院治疗。

　　治疗抗真菌药物用以治疗真菌性肺炎，有时需要外科清创手术。

　　抗真菌的药物抗真菌药物是一种药物，用于治疗真菌感染，如脚气，癣，念珠菌病（鹅口疮） ，严重的全身性感染，如隐球菌性脑膜炎和其他。这类药物通常通过医生的处方或药店得到。

　　不良反应除了肝功能损害等副作用或影响雌激素的水平，许多人使用抗真菌药物可引起过敏反应。例如，已知的唑基药物引起过敏性反应。

　　还有许多药物的相互作用。患者必须详细阅读药品随附的说明书。例如，唑类抗真菌药物，如酮康唑或伊曲康唑，可以是P-糖蛋白的底物和抑制剂， P-糖蛋白（其它功能之一）分泌毒素和药物进入肠道。唑类抗真菌药物也是细胞色素P450家族CYP3A4的底物和抑制剂， 用药时导致彼物质浓度增加，例如，钙通道阻滞剂，免疫抑制剂，化疗药物，苯二氮卓类药物，三环类抗抑郁药，大环内酯类与SSRIs类药物分类1、多烯类抗真菌药物多烯是具有多个共轭双键的分子。多烯类抗真菌药是大环多烯，有大量羟基化的部分，分部在共轭体系对面的环上。这使得多烯类抗真菌药物呈两性分子。在真菌的细胞膜里，多烯类抗真菌药结合甾醇类物质，主要是麦角固醇。这会改变真菌细胞膜的转变温度（Tg ），从而使得细胞膜处在较少的液体氛围，更多结晶状态。其结果是，细胞的内容物，包括一价离子（？+和Na+，H+和Cl-）和小的有机分子的渗漏，这被视为细胞死亡的一个主要方式。动物细胞含有胆固醇，而不是麦角甾醇，它们不太容易受到影响。然而，一些两性霉素B，在治疗剂量，可以结合动物细胞膜胆固醇，从而增加人体毒性风险。两性霉素B 静脉给药时有肾毒性。当多烯的疏水链缩短，其与胆固醇结合活性增加。因此，疏水链的进一步减少可能导致它与胆固醇结合，对动物产生毒性。

　　1、§两性霉素B§克念菌素§非律平- 35碳质物，结合胆固醇（有毒）§ 哈霉素§那他霉素 C 33碳质物，充分结合麦角甾醇§制霉菌素§（龟）裂霉素

       2、咪唑，三唑，噻唑抗真菌药唑类抗真菌药物抑制酶的羊毛甾醇14α-脱甲基酶，这种酶是羊毛甾醇转化为麦角固醇所必需的。唑类抗真菌药物耗竭真菌细胞膜中麦角固醇，破坏了真菌细胞膜的结构和细胞膜的多种功能，从而抑制真菌的生长。

　　咪唑§联苯苄唑§布康唑§克霉唑§益康唑§芬替康唑§异康唑§酮康唑§霉康唑§双醚康唑§奥昔康唑§丝他康唑§硫康唑§噻康唑三唑§ 白康唑§氟康唑§ Isavuconazole（抗真菌新药――译注）§伊曲康唑§泊沙康唑§ Ravuconazole（抗真菌新药――译注）§特康唑§伏立康唑噻唑§ 艾博芬净

       3、烯丙胺烯丙胺抑制角鲨烯环氧酶，另一个麦角固醇合成所需的酶：

　　§ 阿莫罗芬§布替萘芬§萘替芬§特比萘芬

       4、棘白菌素棘白菌素可用于免疫功能低下的病人全身性真菌感染，它们通过1,3 - β葡聚糖合酶抑制细胞壁内的葡聚糖合成：

　　§阿尼芬净§卡泊芬净§米卡芬净棘白菌素口服吸收差。通过注射给药时，它们有足够的浓度达到大多数组织和器官，治疗局部和全身的真菌感染。

　　5、其他

       §苯甲酸 - 具有抗真菌的性质，但必须结合角质层分离剂，如聚乙二醇膏。

　　§环吡酮 - （环吡酮胺） - 是一种羟基吡啶酮的抗真菌剂，干扰膜主动运输、细胞膜的完整性和真菌呼吸过程。它对花斑癣最有用。

　　§氟胞嘧啶或5 - 氟胞嘧啶 - 抗代谢物的嘧啶类似物。

　　§灰黄霉素 C 结合聚合微管，抑制真菌的有丝分裂。

　　§ 卤普罗近 -随着更多的副作用较少的现代抗真菌药物的出现而停用。

　　§ 蓼二醛- 体外抗白色念珠菌活动强大而快效。

　　§托萘酯 - 硫代氨基甲酸酯杀真菌剂，能抑制真菌的角鲨烯环氧酶（与烯丙胺类特比萘芬有类似的机制）。

　　§十一碳烯酸 - 来自天然蓖麻油的不饱和脂肪酸，抑真菌，抗细菌，抗病毒，抑制假丝酵母的形态。

　　§结晶紫 - 三芳基甲烷染料，它具有抗菌，抗真菌和驱虫的性能，是从前很重要的局部杀菌剂 。

　　备选在1996年进行的研究表明，下列物质或香精油有抗真菌特性：

　　§大蒜素 C 来自粉碎大蒜。

　　§香茅油 C 取自不同品种的香茅（柠檬草）的茎和叶。

　　§椰子油 - 油中的甘油三酯中链，具有抗真菌活性。

　　§碘酒 C 卢戈尔碘。

　　§柠檬香桃木§楝树种子油§橄榄叶§橙油§玫瑰草油§广藿香§硒 - 在膳食补充物或天然的食物来源中，特别是巴西坚果。

　　§茶树油 - ISO 4730 （“互叶白千层油，松油烯-4 - 醇型” ）§锌 C 在膳食补充物或天然的食物来源中，包括南瓜种子，鹰嘴豆。

　　在2009年，特拉维夫大学植物科学系的研究人员发表的一个研究表明，食肉植物，如捕蝇草含有的化合物，可用以为人类提供一个新种类的抗真菌的药物，以应对真菌感染目前的抗药性。

　　作用机理抗真菌药起效，是靠充分利用哺乳动物和真菌细胞之间的差异去杀死真菌，而又不能危害宿主。与细菌不同，真菌和人类是真核生物。因此，真菌和人类细胞在分子水平上是相似的。这使得找到或设计既杀死真菌而又不影响人体细胞的药物非常困难。其结果是，许多抗真菌药物产生副作用。如果不能正确使用这些药物。，这些副作用会危及生命。

　　抗头屑洗发香波经常发现在去头屑洗发水中有抗真菌剂（如酮康唑） 。抗真菌的药物抑制了发酵的马拉色菌藻助长脂溢性皮炎和花斑癣。