高强度聚焦超声(HIFU)作为一种新的肿瘤治疗手段使得一些失去手术机会,年老体弱失去放、化疗机会的肿瘤病人提供了治疗可能,并且得到了较满意的临床治疗效果。我院2009年7月-2010年2月应用该技术治疗腹部原发或继发肿实体肿瘤患者92例,取得良好疗效,现报道如下。
1、材料和方法
1.1 一般资料
选取本院2009年7月至2010年 1月收治的腹部实体肿瘤患者92例,男性58例, 女性34例,年龄28~71岁,中位年龄51岁。所有病例均经病理学确诊,其中原发性肝癌51例,胰腺癌29例,腹膜后淋巴结转移瘤12例(原发病分别为:结直肠癌5例,胃癌4 例,胆管癌3例,恶性胃肠间质细胞瘤3 例);所有病例均伴上腹部或腰背部疼痛; 所有病例均可通过B超检查显示病灶,病灶直径最小2.5 cm,最大12.5 cm,平均(6.8±1.1)cm,所有病例Karnofsky评分≥60分,预计生存时间≥3个月;心电图正常,无出血倾向。
1.2仪器设备及主要参数
HIFU治疗采用重庆海扶医疗设备有限公司研制的JC200型高强度聚焦超声肿瘤治疗系统。该系统采用超声定位,超声 频率1MHz±10 ,输入电功率0.5~2kW ,焦域声强为900~4000 W/cm ,有效治疗深度1~15 cm, 治疗介质为脱气自来水,单元发射时间(t1)一般在 0.1~0.2 S。占空时间(t2)t2:tl≈1:1~2:1,每 点次数(N)30~80次。实测焦点为3mm×3mm×8mm。治疗前后检查和治疗后的随访检查均采用 TOSHIBA-240型超声诊断仪和螺旋CT。
1.3 治疗方法治疗方案
根据患者的一般情况、B超检查所确定的病灶位置、大小、形态、与邻近器官的关系等共同制定。治疗计划包括治疗范围、治疗层面数、每个层面面积和治疗点数。最后在计算机自动控制下,由深到浅治疗靶区内的各个层面,直至覆盖整个预定的治疗靶区。
1.3.1 治疗体位病人取附卧位,静脉复合麻醉,对着机载B超定位探头进行超声定位,以确定治疗的范围、大小和层面。
1.3.2 治疗范围 依B超扫描所见病灶的位置、大小、形态及其临近关系,确定HIFU治疗范围。
1.3.3 治疗次数 患者每天治疗1次或隔天治疗1次,92例患者共接受了368次HIFU治疗,最少的1次,最多12次。
1.4 疗效评价标准及随访1.4.1 评价近期疗效根据WHO标准[1],分别为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以CR+PR为有效(RR),CR+PR+SD为疾病控制(DCR)。
1.4.2 疼痛缓解程度评价 治疗前后对患者的局部疼痛症状采用VAS疼痛评分法进行评分。患者自行选定0~10的数字以制定疼痛程度,即0为无痛,1~3 为轻度疼痛,4~6为中度疼痛,7~10为重度疼痛。 疼痛缓解度评价:0度,未缓解;1度,轻度缓解(疼痛减轻约1/4);2度,中度缓解(疼痛减轻约1/2);3 度,明显缓解(疼痛减轻约3/4以上);4度,完全缓解(疼痛消失)。
1.4.3 随访所有病例随访时间均超过2个月。
1.5 生活质量评分
按Karnofsky(KPS)评分。 无症状体征(100);能进行正常活动,有轻微症状及体征(90);勉强可进行正常活动,有症状及体征(80);生活可自理,不能维持正常生活及工作(70);有时需人扶助,但大多数时间可自理(60);常需人 照顾(50),生活不能自理,需特别照顾(40);生活严重不能自理(30);病重,需住院积极支持治疗(20)。
1.6 统计学方法
采用SPSS 10.0统计分析软件,用t检验或秩和检验。
2、结果
2.1 局部疗效 92例患者共进行治疗368次,平均每例4次,其中PR 11例(11.6 %),SD 50例(54.5 ),PD 31例(33.7 ),全组无CR病例,RR l1.4 ,DCR为65.7 。
2.2 疼痛缓解程度选取的92例患者均伴有腹部或腰背部疼痛症状,治疗前疼痛评分为:7.0±2.1;治疗后所有患者在药物止痛措施不变的情况下,疼痛评分降为4.1±1.0(P50℃的高温,通过热效应、空化效应和机械效应等物理作用是把组织或肿瘤组织发生凝固、变性坏死,从而达到治疗目的[2]。相关基础研究已证实,还可引起其他生物学效应如诱导细胞凋亡、上调细胞免疫功能等[3]。近年来临床研究表明,HIFU作为一种局部手段已得到广泛认同[4],在控制肿瘤局部病灶的同时,能迅速缓解疼痛、改善生活质量,且无明显不良反应[5,6,7]。
采用JC200型聚焦超声肿瘤治疗系统将腹腔内多脏器实体恶性肿瘤杀灭,造成恶性肿瘤组织的变性及凝固性坏死,对中晚期恶性肿瘤取得了较好的临床疗效。本组92例患者均为中晚期进展性恶性实体肿瘤,此类患者不能耐受手术或拒绝手术,或术后复发和术后残留,并且已难以耐受正规放化疗。经HIFU治疗后,最大限度地杀灭肿瘤负荷,改善机体状况,减轻癌性疼痛,延长了肿瘤患者的生存期。 本组72例有不同程度疼痛,治疗后95.8% 疼痛得以缓解。本组病例中除1例发生I0烫伤外,未出现穿孔、大出血、腹膜炎、 胰瘘、严重烧伤等不良反应,表现出较好的耐受性。HIFU治疗适应 证的准确掌握及靶区的精确定位是保证局部治疗是否彻底降低不良反应的关键。对实施多次治疗患者,要注意每次治疗条件(步、行、层距)及治疗范围的准确性(X、Y轴向的治疗区 域),保证治疗过程的一致性和患者体位及机载B超图像的可重复性,以确保靶区的衔接,避免靶点的遗漏和过度治疗。
HIFU作为中晚期肿瘤已失去传统治疗机会的一种候选治 疗手段,以其无创、无全身毒副作用、疗效确切的特性,引起越 来越多的领域关注。HIFU是一尖端技术为基础的,治疗肿瘤的新措施,目前在某些肿瘤治疗中已取得了可喜的疗效。然而, HIFU作为一种非侵入性体内深部肿瘤的技术,不能确保一次性彻底切除实体肿瘤病灶,这要求我们在超声定位、切除范围、治疗方式等方面做深入研究,术中HIFU,介入HIFU有可能成为腹部实体肿瘤治疗的重要手段。超声波的吸收与反射比较复杂与组织的界面有关,与组织的密度血管情况等都有关系,怎么样合理地使用恰当的剂量使之既能破坏肿瘤,又能保护正常组织是提高HIFU治疗效果的关键。虽然大多研究认为HIFU不会促进转移,但HIFU与肿瘤转移,HIFU与免疫的关系有待深入研究。另外,HIFU是一种局部治疗,怎么样配合好放化疗,治疗次序如何安排还有待探索。
外科技术的发展遵循着从巨创--有创--微创--无创的演变轨迹,HIFU的出现为临床医师提供了一种真正的无创治疗手段。HIFU的应用不仅仅限于恶性肿瘤的直接治疗,还可用于良性肿瘤和非肿瘤疾病如恶性肿瘤慢性疼痛的姑息治疗、外科止血等。近来的技术发展和医学实践表明:在未来的外科领域中HIFU的应用将起到举足轻重的作用。我们相信,随着HIFU技术的发展和应用的普及,HIFU技术将更好地服务人类健康事业。
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