原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种原因未明的慢性进行性胆汁淤积性肝病。病理特点为肝内胆管非化脓性炎症，伴有胆管破坏、门脉周围炎症及肝实质碎屑状坏死，最终进展为肝硬化。
　　PBC好发于中年女性，约90％的患者是年龄介于40~55岁的妇女。本病起病较隐匿，主要临床表现有：
　　①乏力：是最常见的主诉，疾病早期即可出现。
　　②瘙痒：是另一种常见的临床表现，轻重程度不一。可能与胆汁酸沉积于皮肤有关。
　　③黄疸：梗阻性黄疸是PBC的重要临床表现之一，提示肝内胆管受损显著。黄疸常出现在起病后数月或数年。黄疸越深或黄疸加深的速度越快，表明病情越严重。但不少患者并无黄疸。
　　④消化不良：如腹胀、纳差、嗳气等。
　　⑤脂肪泻和代谢性骨病：脂肪泻是PBC病程较晚时的表现，常伴持续和明显黄疸。长期脂肪泻将导致脂溶性维生素的缺乏。维生素A吸收不良可以引起视力障碍。而维生素D吸收不良可能出现代谢性骨病，其中以骨质疏松较常见，也可并发骨质软化，表现为骨痛、病理性骨折。
　　⑥皮肤黄色瘤：与PBC患者高胆固醇血症有关。
　　⑦肝脾大。
　　⑧门脉高压和食道静脉曲张：病程晚期将出现肝硬化的各种表现和并发症。临床可分为4期：肝功能正常无症状期，肝功能异常期，症状期，失代偿期。
　　PBC早期实验室检查结果表现为胆汁淤积的特征，血清胆红素升高，伴碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转氨酶显著增高，提示肝内胆汁淤积和小胆管损伤。但在病程早期，血清胆红素水平常无明显增高。血清转氨酶可能轻度升高，也可能正常。血清胆固醇和脂蛋白常升高，血清白蛋白在疾病早期正常，球蛋白常升高，尤其是血清IgM呈特征性升高，IgA和IgG正常或轻度升高。
　　抗线粒体抗体对于PBC的诊断非常重要，检出率可高达90％以上，其中以M2亚型最具特异性，对本病的诊断具有重要意义，尤其是无症状的PBC患者的重要诊断依据。PBC患者的血清中也可以检测出其他自身抗体，如抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗甲状腺抗体等。
　　PBC的肝脏病理变化可分为4期：
　　第1期为胆管炎期，主要为肝小叶间胆管或中隔胆管的慢性非化脓性炎症，胆小管管腔、管壁及其周围有淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和少数嗜酸粒细胞浸润，而使汇管区扩大，约半数病例在汇管区内有淋巴细胞和典型的肉芽肿形成。肝细胞和肝细胞界板很少有破坏，肝小叶结构完整，无胆汁潴留现象。
　　第2期是细小胆管增生期，特点为小胆管增生，小叶间胆管消失，其周围有炎症细胞或成纤维细胞，因此称为胆小管周围炎。肝细胞多正常，但在炎变汇管区周围的肝细胞有淤胆现象。小叶周围毛细胆管腔扩大，微绒毛消失、缩短或水肿，线粒体膨大。
　　第3期：瘢痕期，炎症减轻，遗留下星状瘢痕，汇管区的瘢痕组织向另一汇管区或肝小叶内伸展。胆汁淤积更加严重。
　　第4期为肝硬化期，肝细胞呈局灶性坏死，汇管区纤维隔互相扩展和连接，分隔肝小叶而形成假小叶和再生结节。当假小叶形成时使血管扭曲。
　　根据美国肝病学会2000年制定的PBC诊断指南，PBC的诊断需符合：临床表现有黄疸、皮肤瘙痒、乏力、肝区不适等，或为隐匿起病，实验室检查有血清生物化学改变（以胆管酶升高为主），抗线粒体抗体（AMA）阳性或肝穿刺活检病理证实，并除外其他引起胆汁淤积的疾病。该指南中还提出PBC的诊断程序为：
　　①对于血清碱性磷酸酶升高且无其他可能解释（B超检查胆道系统正常）者，应测定抗线粒体抗体；
　　②如果碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转氨酶升高且无其他可能解释，同时抗线粒体抗体≥1:40，则可诊断PBC；
　　③如果血清抗线粒体抗体≥1:40，但血清碱性磷酸酶正常，则应每年复查；
　　④对于血清碱性磷酸酶升高无其他可能解释（B超检查胆道系统正常）者，如果血清抗线粒体抗体阴性，则应做抗核抗体、抗平滑肌抗体及免疫球蛋白检查，同时应做肝活检。