随着生活水平的提高，我国结直肠癌的发病率正以年均4.2％的速度增长[1]，严重威胁着人民的生命和健康。结直肠癌公认的治疗方法是首选外科手术的综合治疗。辅助化疗是综合治疗中的重要组成部分，也是防治远处转移的主要手段。然而，长期以来化疗在结直肠癌中的治疗作用却遭受怀疑。近年来，随着现代药理学及现代分子生物学的发展，辅助化疗在结直肠癌中的地位正逐步提高。目前，结直肠癌辅助化疗已成为肿瘤临床研究最活跃的领域之一。
　　一、结直肠癌辅助化疗的历史
　　结直肠癌辅助化疗始于20世纪50年代，经历探索、争论近30年，直至1988年Buyse等[2] 发表了第一个结直肠癌辅助化疗有效的荟萃（Meta）分析报告，大家对结直肠癌辅助化疗的有效性才达成共识。近10多年来，众多学者致力于结直肠癌辅助化疗的新药开发和新方案设计，并开展了一系列大规模临床研究，结直肠癌辅助化疗从而取得长足进步，并逐渐改变了人们的一些传统观念。
　　二、结直肠癌辅助化疗的新观念
　　（一）、5-Fu的生化调节 （biochemical modulation）观念
　　种种资料表明，5-Fu+四氢叶酸（leucovorin，CF）是最有效的组合，已在世界范围内被认为是治疗结直肠癌的标准疗法[3]。
　　（二）、5-Fu给药方法的新观念
　　1、5-Fu的小剂量长时间持续灌注（PVI）疗法
　　2、5-Fu的时辰疗法
　　时辰疗法是指根据抗肿瘤药物的药效、耐受性和昼夜之间疗效的差异，在对细胞产生最小毒性的时间内用药。此种疗法能增加机体对药物的耐受性，加大化疗药物的剂量，又能最大程度地减少药物的毒副作用。
　　（三）、结直肠癌辅助化疗的应用范围
　　辅助化疗的目的在于杀灭手术无法清除的微小病灶，减少复发，提高生存率。因此转移复发可能较大的肿瘤患者术后均应接受化疗。传统的观念是：对于结肠癌，仅Ⅲ期行化疗可延长生存期，是化疗的适应证；而对于直肠癌，Ⅰ期也不需要进行化疗，Ⅱ、Ⅲ期术后最好同时进行化疗和放疗。Michael等[5]研究了各种结直肠癌化疗方案的效价比，结果发现对所有的Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌进行辅助化疗最为合理。
　　（四）、结直肠癌辅助化疗的时限
　　化疗时限的长短涉及药物治疗、价格、效应以及生活质量等问题。大多数有效的治疗都是对结直肠癌积极治疗一年。当前国际上已将5-Fu +CF应用6个月作为结直肠癌术后辅助化疗的标准方案。
　　（五）、结直肠癌辅助化疗的时机
　　传统观念的结直肠癌辅助化疗多指术后化疗，迄今仍在辅助化疗中占据中心地位。近年来，结直肠癌术前和术中化疗也越发受到外科医生的重视。
　　1、术前化疗：又称新辅助化疗，是结直肠癌辅助化疗的新发展。单独采用术前全身静脉化疗者目前报道甚少，主要通过区域动脉灌注化疗[7]和配合术前放疗使肿块缩小，减轻周围组织粘连，提高中、下段直肠癌保肛手术的成功率。
　　2、术中化疗：泛指术中应用抗癌药物将微小病灶或脱落癌细胞杀灭，以防止或减少术后肝转移、腹腔种植和吻合口复发的发生。术中化疗不会延迟手术安排，也不影响术后恢复，而且所花时间少，副作用不大。目前，术中化疗方法主要有肠腔化疗、腹腔化疗、全身静脉化疗和门静脉灌注化疗。
　　三、结直肠癌辅助化疗的新进展
　　（一）、化疗药物新进展
　　近年来结直肠癌化疗的有效新药不断问世，引起临床上的广泛关注。其中，具有代表性的是Capecitabine（Xeloda，希罗达）、Camptothecin （CPT-11，Irinotecan，开普拓）、Oxaliplatin（L-OHP，奥沙利铂，草酸铂，乐沙定，艾恒）及Raltitrexed（Tomudex，ZD1694）等。
　　1、Xeloda：是目前唯一口服制剂能达到甚至超过静脉给药疗效的氟嘧啶类药物。其药理机制独特，在肿瘤部位转化为5-DFUR最后通过胸苷酸磷酸化酶催化代谢为5-Fu，可以选择性杀伤肿瘤细胞。研究证实经口服给药的Xeloda在结直肠癌内的浓度接近临近健康组织的6倍[12]。Xeloda作为术后辅助化疗，通常用法：2500mg/m2/d，连服2周，停1周，3周为一疗程。
　　2、CPT-11：是特异性DNA拓扑异构酶抑制剂，通过与拓扑异构酶和DNA形成的复合体稳定结合，特异性抑制DNA重连步骤，引起DNA单链断裂，使DNA产生不可逆损伤。用作一线治疗结直肠癌有效率为15％～32％，二线治疗时有效率为17.7％～27.0％，与5-Fu/CF疗效相似。对5-Fu治疗失败者CPT-11仍有效。主要毒性为延迟性腹泻，可用大剂量易蒙停控制。
　　3、L-OHP：是第三代铂类抗癌药，其化学结构与CDDP（顺铂）不同，可引起链内和链间DNA交叉连结，抑制DNA作用更强。与CDDP无交叉耐药，CDDP治疗失败者用L-OHP仍可有效。与5-Fu、CDDP、CTX、TPT、CPT-11等有协同增效作用[13]。推荐剂量130～150mg/m2，每3周1次。单药治疗对5-Fu耐药的晚期结直肠癌10％有效。与FU/CF合用，疗效可提高。L-OHP常见不良反应为外周神经毒性，遇冷加重，可逆。胃肠道反应、骨髓抑制较少。
　　4、Tomudex：是一种叶酸类的胸苷酸合成酶（TMPS）抑制剂，直接抑制TMPS，不需代谢活化，不易迅速分解，无插入核酸中干扰DNA、RNA合成的作用
　　（二）、化疗方案的新进展
　　近年来，结直肠癌化疗方案在标准方案（5-Fu+CF应用6个月）的基础上不断创新，取得了较大进展。