肿瘤生长和增殖过程中需要新生血管的形成,而血管内皮生长因子在其中起重要的作用。血管内皮生长因子家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D等多个相关分子。其中,肿瘤新生血管形成中最重要是VEGF-A,这种因子可促进血管内皮细胞生长、增殖,并与血管内皮细胞产生的生长因子受体相结合,激活下游信号转导通路,最终促进新生血管的生成。
贝伐单抗(Bevacizumab AVASTIN)是与血管内皮细胞生长因子(VEGF)结合的重组人源化单克隆抗体,能与VEGF-A结合,阻止其与血管内皮生长因子受体的相互作用,起到抗新生血管形成的作用,进而抑制肿瘤生长。临床试验已证明,贝伐单抗与化疗联合可以显著提高转移性结直肠癌的有效率,并延长患者的无进展生存期和总生存期。
因此,美国FDA于2004年批准用于临床,成为首个用于临床的靶向VEGF药物。以后的多个研究表明,贝伐单抗联合化疗对非小细胞肺癌、转移性乳腺癌及转移性肾癌等多种实体瘤有效。目前,贝伐单抗在我国的注册临床试验已经结束,2010年有望在中国批准上市。尽管国外众多的临床研究已经证明了贝伐单抗临床使用安全性良好,严重不良事件发生率低,相关不良反应与细胞毒药物无重叠。
但是,作为靶向VEGF药物特有的相关不良事件,如出血、胃肠道穿孔、动脉血栓等,贝伐单抗引起的这些严重不良事件,虽然发生率低,但对极少数患者可能是致命的。为了使中国的肿瘤内科医生能及早认识贝伐单抗的不良反应,更好地为使用贝伐单抗作准备,本文对贝伐单抗国内外临床应用后,出现的的相关不良反应的发生情况、可能机制、风险因素和临床处理措施等进行了综述。
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