国际妇产科联合会（FIGO）妇科肿瘤分会编制本文以帮助医护人员对妇科肿瘤的认识、鉴别和诊断。广泛的征询了委员会和FIGO执行董事会的专业意见后编制了该指南，这也说明本文是专家共识。

20世纪90年代早期，发现了数种遗传性肿瘤的分子病因。与一些癌症相关的特定基因的发现使得临床医生能够更精确的评估遗传性肿瘤发病风险，并采取相应的筛查和预防措施。上海仁济医院妇产科滕彦山

妇科肿瘤方面最好的两个事例是BRCA1和BRCA2基因和林奇综合征分子机制的发现。下文将介绍各类综合征的诊断，筛查和治疗。

1.遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征

大多数家庭的遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的发生是因为BRCA1和BRCA2基因的胚系突变。尽管已报导的发病率差异很大，一般大约有10%的卵巢癌病例和3%-5%乳腺癌病例的发生是由于BRCA1或BRCA2基因突变。

然而，最近一项澳大利亚的研究报告说，在超过1000例卵巢癌筛查中有14%基因突变，并且23%为低度恶性浆液性癌。

据估计，总人群中有八百分之一到三百分之一的人有BRCA1或BRCA2基因突变。BRCA1基因突变的女性卵巢癌患病风险为39%-46%，而BRCA2基因突变为12%-27%。

此外，BRCA1或BRCA2基因突变女性终生乳腺癌患病风险高达65%-74%。BRCA1和BRCA2基因突变的女性乳腺癌患者10年内继发卵巢癌风险分别为12.7%和6.8%。

BRCA1或BRCA2基因突变的卵巢癌具有明确的组织学表型，以浆液性癌和内膜癌为主，并且是高分化低度恶性的。这其中不含有粘液性癌和交界性肿瘤。原发性输卵管癌和原发性腹膜癌也与BRCA1或BRCA2基因突变有关。

通过特定的筛查和预防策略可以确定高危人群从而降低乳腺癌和卵巢癌的发病率及死亡率。制定相应的临床标准以评估确定乳腺癌或卵巢癌遗传倾向大于20%-25%的人群（框1）。强烈推荐这类人群进行遗传风险分析。

第二组临床标准的制定是为了评估乳腺癌或卵巢癌遗传倾向大于5%-10%的人群，且遗传风险分析可能有效（框2）。然而，应指出这些推荐不具有普遍性，这一区别并未在设置标准中体现，尤其是对德国和澳大利亚来说。

乳腺癌和卵巢癌遗传倾向大于20%-25%的人群，并推荐其进行遗传风险分析：

乳腺癌和卵巢癌病a史均有的女性患者。

卵巢癌患者，其一级亲属患有卵巢癌或绝经前乳腺癌或均有

50岁以下女性乳腺癌患者，其近亲患有卵巢癌a或近亲男性任意年龄患有乳腺癌。

德系犹太人血统的卵巢癌患者。

德系犹太人血统的女性乳腺癌患者，诊断时年龄低于40岁。

低度恶性的浆液性癌，原发性腹膜癌或原发性输卵管癌的女性。

已知近亲有BRCA1或BRCA2基因突变的女性。

林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）家族史指征的女性，如结肠癌――尤其在50岁前诊断的――或内膜癌，卵巢癌，胃癌或泌尿系统肿瘤。

a腹膜癌和输卵管癌也是遗传性乳腺癌-卵巢架综合征的一部分。

框1 遗传性乳腺和卵巢癌遗传风险分析准则（遗传倾向大于20%-25%）

越来越多的数据表示，诊断为低度恶性浆液性卵巢癌，原发性腹膜癌或输卵管癌的这些疾病中，拥有这些疾病家族史的未经筛选的患者BRCA1或BRCA2基因突变率分别为16%和22%，而没有乳腺癌或卵巢癌家族史的患者中也有9%的BRCA1或BRCA2胚系突变。

鉴于上述的突变率，考虑对低度恶性浆液性卵巢癌，原发性腹膜癌或输卵管癌进行遗传风险分析是适当的，尤其是分析结果可能对家族成员有影响的患者。

三阴性女性乳腺癌患者也应纳入BRCA1基因突变检测人群。最近一项纳入了12项研究的荟萃分析表示，三阴性女性乳癌患者BRCA1基因突变相对危险度为5.65，显著高于非三阴性女性乳腺癌患者。其他准则列于框1和2中。

乳腺癌和卵巢癌遗传倾向大于5%-10%的人群，并高度考虑其进行遗传风险分析：

乳腺癌诊断时年龄低于40岁以下的女性

宫颈癌，原发性腹膜癌或输卵管癌高分化浆液性癌任意年龄患者

双侧乳腺癌女性（尤其第一例诊断时年龄低于50岁）

50岁及以下时患有乳腺癌的女性，其近亲也在50岁及以下患有乳腺癌

德系犹太人血统的女性在不到50岁时患有乳腺癌

任意年龄患有乳腺癌的女性，及其有2个及以上尽情在任意年龄患有乳腺癌（尤其是至少有1例在50岁及以下诊断为乳腺癌的）

未受满足之前任一准则的近亲影响的女性

三阴性乳腺癌女性（ER/PR阴性，HER2阴性）

框2 遗传性乳腺和卵巢癌遗传风险分析准则（遗传倾向大于5%-10%）

BRCA1或BRCA2基因突变的女性需在35岁时或分娩后行输卵管卵巢切除术（RRSO）。一些国家推荐在40岁或家族中最年轻的发病年龄前5年进行手术。双侧RRSO时需摘除所有的卵巢和输卵管组织。应盆腔冲洗使得腹膜表面完全可视。

完整的病例报告应包括卵巢和输卵管间隔不超过3mm的连续切片，用显微镜发现隐匿性癌，这是必要的。患者应被告知在RRSO术后她们大约有2%-5%的隐匿性癌风险和原发性腹膜癌小的残留癌风险。

1.1其他降低风险策略

对于不愿进行RRSO手术的患者可以通过复方口服避孕药（COCs）来规避风险。一项670例BRCA1基因突变的女性和128例BRCA2基因突变女性的病例对照研究中表明服用COCs降低BRCA1基因突变携带者卵巢癌患病风险（OR=0.56）和BRCA2基因突变携带者患病风险（OR=0.39）。

Cibula等也报道了相似的结果，他进行了一项3项病例对照研究的meta分析，结果表明过去服用过COC的BRCA1和BRCA2基因突变携带者患卵巢癌风险显著降低，与服用持续时间正相关。

对于BRCA基因突变的女性来说，可以选择CA-125检查和经阴道超声检查等其他方法；但是，这方法不能在早期可治愈阶段检测出肿瘤，所以不推荐。携带基因突变的乳腺癌患者服用他莫昔芬据说可以降低高达53%的对侧乳腺患癌风险，但是尚未有文献数据表明服用他莫昔芬可以降低卵巢癌的发病率。

2007年时Crumet等表示高分化浆液性卵巢癌的一类起源于远端输卵管，从而创造了输卵管上皮内瘤变（TIC）这一名词。盆腔浆液性癌中TIC病因尚不清楚。这一名词的定义很重要，因为可能会提供额外一个降低盆腔浆液性癌患病风险手术的方法，对于BRCA基因突变女性尤为重要。

事实上，有人建议在分娩完成时，即使对于良性病变，进行子宫切除术时常规摘除输卵管。这一方法不应推荐常规使用，直至有足够多的数据表明可行。

2.林奇综合征

林奇综合征，又名遗传性非息肉性病结直肠癌（HNPCC），是由DNA错配修复基因（MLH1，MSH2，PMS2或MSH6）引起的。HNPCC患者在70岁前患子宫内膜癌和卵巢癌的风险大约分别为42%-60%和9%-12%。HNPCC女性患者一生中大约有40%-60%的结直肠癌患病风险。

对这些遗传性癌症综合征进行遗传风险分析能使得临床医生提供个体化的，量化的风险评估，同时提供特定的筛查和预防策略来降低这类遗传病的发病率（如框3）。

如通过结肠镜和降低风险的手术这类策略能够改善有遗传风险个体的结局。对患卵巢癌高危人群应考虑进行子宫切除术联合双侧输卵管切除术及卵巢切除术，这是因为已证实林奇综合征与子宫内膜癌和卵巢癌患病风险相关，因此强烈建议该高危人群在分娩完成是进行此类手术。

推荐子宫内膜癌，结直肠癌或相关肿瘤遗传倾向高于20%-25%的患者进行遗传风险分析：

满足已修订后的阿姆斯特丹标准的子宫内膜癌或结直肠癌患者，标准如下：

（1）1系中至少有3位亲属患有Lynch/HNPCC相关癌症（结直肠癌，子宫内膜癌，小肠癌，输尿管癌或肾盂癌）

（2）其中1人必须为其他2个一级亲属

（3）必须累计连续2代人

（4）至少有1人结直肠癌发病早于50岁

同时或异时确诊为子宫内膜癌或结直肠癌的患者，且第一例肿瘤在50岁前确诊。

同时或异时确诊为卵巢癌或结直肠癌的患者，且第一例肿瘤在50岁前确诊。

有证据说明有错配修复基因证据存在的结直肠癌或子宫内膜癌患者（如:MSI或MLH1，MSH2，MSH6或PMS2表达免疫组化说明缺失的）

第一级或第二级亲属有已知错配修复基因的患者

框3 林奇综合征（HNPCC）咨询和检测推荐指南

常规检测和咨询指南

遗传性肿瘤患病风险评估应包括：

包括风险评估，教育和咨询；

由医生，遗传咨询师或其他有癌症遗传学背景的服务者；

在合理的咨询和取得同意后进行遗传分析。

进行癌症倾向遗传分析需要取得知情同意，知情同意应包括测试前教育，检测相关风险，收益和局限性，阳性和阴性结果意义等内容。测试前谈话也应包括当前遗传分析技术局限性，假阴性结果风险和临床意义未知遗传变异的不确定性这几方面的内容。考虑进行遗传分析的人应知道这类测试有可能对心理压力和家庭产生影响。

这类风险还可能在医疗保险和就业中产生歧视，但是至今尚未发生。

也应考虑女性咨询更年期症状的处理和激素替代治疗（HRT）时的其他因素。手术引起的绝经比自然绝经相比，血管舒缩更为显著。激素替代治疗对手术所致的绝经症状的治疗有效。

另外，在50岁前已做了RRSO手术的BRCA基因突变且使用HRT治疗的患者乳腺癌患病风险并未增加，这是与未进行HRT治疗的同类女性比较的结果。由于BRCA基因突变所致的ER阳性的乳腺癌病史女性在RRSO术后不需进行HRT。进行过降低风险手术的女性，原发性腹膜癌仍可能发生。

其他可能影响女性生殖道癌的遗传突变：

黑斑息肉综合征（PeutzCJeghers 综合征），由于STK11基因突变产生的一类以嘴唇/颊粘膜色性性病变及胃肠道多发性息肉为特征的疾病。

Cowden综合征是由于PTEN基因突变引起的一类以多发性错构瘤，独特的皮肤病理表现和各种恶性肿瘤（尤其是子宫内膜癌）发病倾向的疾病。

李-佛美尼综合征（LiCFraumeni综合征）是以多发原发性肿瘤为特征的疾病，主要以软组织肉瘤为主。该综合征与TP53抑癌基因种系突变相关，并增加患乳腺癌风险。

要点总结

1.肿瘤是一类种系突变或体细胞突变的遗传性疾病。

2.在遗传检测中可检测到BRCA1，BRCA2基因突变和错配修复基因（林奇综合征）。

3.对于有遗传风险的可疑病人进行遗传咨询是极其重要的，应在遗传分析前推荐其进行遗传咨询。

4.一旦检测到基因突变，应告知患者降低风险的手术，其他降低风险策略和改变筛查等相关知识。

5.遗传性癌症患病风险可能影响其他家族成员，应推荐家族中高危人群进行遗传分析。