一、HBV母婴感染的诊断标准
病毒暴露与感染是不同的概念,暴露是感染的前提,但暴露不一定感染。如孕妇HBsAg阳性,其新生儿娩出(包括剖宫产)过程中,必定暴露于HBV,可以有少量病毒人血,但此时尚未形成感染。另外,10%一20%孕妇的HBsAg可通过胎盘进入胎儿,70%~80%乙肝e抗原(HBeAg)阳性孕妇的HBeAg能通过胎盘,但这些抗原都不是完整的病毒,且最长需要6个月才能清除。因此,检测脐带血或小于6月龄婴儿的外周血,任何一项HBV标志物阳性,都不能诊断母婴传播;必须在7~12月龄时检测,这时如果HBsAg阳性,才可确定母婴传播。因此,临床上无需常规检测脐带血或小于6月龄婴儿的HBV标志物。
二、HBV母婴传播途径和危险因素
HBV母婴传播的途径与普通感染相同,即病毒经过破损的皮肤黏膜进入血循环。胎儿和新生儿皮肤黏膜薄嫩,易产生微小伤口。没有证据表明HBV可经胎儿或新生儿消化道传播,也无证据显示通过生殖细胞(卵细胞和精子/精液)和胎盘滋养细胞而发生母婴传播。
HBV母婴传播可分为:
(1)产前传播:即宫内感染,也称垂直传播,免疫预防对之无效。对HBsAg阳性而HBeAg阴性母亲的新生儿免疫预防后几乎无感染发生,证明真正的产前传播少见,总体估计小于3%。
(2)产时传播:此时最容易发生母婴传播,免疫预防有效。
(3)产后传播:机会较小,免疫预防有效。发生母婴传播的危险因素是孕妇的病毒量,即HBvDNA水平。有人认为HBVDNA>10^6拷贝/ml或2×10^5U/ml为高病毒水平,但也有研究认为HBVDNA>10^8拷贝/ml或2X10^7 U/ml才是高危因素。HBeAg与HBVDNA水平具有良好的相关性,HBeAg阳性可提示病毒量高。国产试剂检测
HBeAg结果稳定可靠,适合于各级医院开展。因此,将HBeAg阳性作为母婴传播的高危因素更适合我国国情。
此外,分娩方式与HBV母婴传播无关,不能因此作为剖宫产的医学指征。乳汁中可存在HBv,乳头皲裂等也可能释放病毒,但HBV不经过消化道传播,而且新生儿采取免疫预防后已有免疫力,母乳喂养并不增加母婴传播风险,应鼓励母乳喂养,乳汁也无需检测HBV-DNA。
再者,孕期肝功能异常并不是母婴传播的危险因素,但需警惕有无发生重型肝炎倾向,必要时需请感染科或肝病科医生会诊。
三、规范的免疫预防措施
如果母亲HBsAg为阴性,其新生儿按“0、1、6月”方案接种乙肝疫苗,今后极少再发生慢性感染。如果母亲HBsAg为阳性,其新生儿出生12h内注射乙肝免疫球蛋白(HBIG),同时按“0、1、6月”方案接种疫苗,效果良好。需要重视的是,对分娩时HBsag状况不明的孕产妇,应按阳性处理,对其新生儿注射HBIG。孕妇在孕晚期
使用HBIG对预防母婴传播无效,孕期抗病毒治疗对于减少母婴传播的利弊还有待于进一步研究。
1、乙肝疫苗
乙肝疫苗的有效成分是HBsAg,能使人体主动产生乙肝表面抗体(抗-HBs),为主动免疫。接种第1针疫苗后,多数抗-HBs仍为阴性或低于检测下限,接种第2针后1周左右抗-HBs才会转为阳性,从而产生保护力。因此,必须按时接种第2针疫苗,才能产生预期的保护作用,延迟接种第1针和/或第2针,将会降低疫苗的效果。接种第3针的目的是使抗-HBs明显升高,延长保护年限。
新生儿全程接种疫苗后抗-HBs阳转率为95%一100%,保护期限达20年以上。乙肝疫苗无明显不良反应,其过敏性休克发生率<1/100万,多与过敏体质有关,一般发生在接种后1h内,这时需立即采取皮下注射肾上腺素、静脉使用肾上腺皮质激素、补液等措施。
2、乙肝免疫球蛋白
HBIG是从高滴度抗-HBs阳性的健康人血液中提取的总IgG,有效成分是抗-HBs,肌肉注射后15~30 r血即可发挥作用,可弥补接种疫苗后不能立即产生抗-HBs的不足,属于被动免疫,用于暴露后的预防。需要注意的是,HBIG必须与乙肝疫苗注射在不同的部位。尽管指南要求在新生儿出生后12h内使用,但此时新生儿体内可能已有HBV,所以越早注射效果越好,一般是1h内效果最好,24h内较好,3d内仍有一定效果,超过3d对分娩时的感染基本无效,仅对产后感染有效。
HBIG中的抗-HBs在体内的半衰期为21~23d,新生儿注射100U后,体内抗-HBs保护水平(≥10mU/m1)至少可以维持2个半衰期(42d);注射200U,至少可以维持3个半衰期(63d)。新生儿接种第2针乙肝疫苗后1周左右(出生后37d)可产生抗-HBs,因此,一般无需注射第2针HBIG。如果新生儿因各种原因没有及时接种疫苗,或者早产儿对疫苗的免疫应答差,需要在3―4周龄时注射第2针HBIG。
HBIG的不良作用极其轻微,未见有过敏性休克的报道,即使新生儿身体状况不稳定,也可以使用HBIG。因此,无论新生儿的机体状况如何,HBsAg阳性产妇的早产儿必须及时注射HBIG,才能更好地让新生儿产生抗体。
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