据统计,夫妇同居1年内受孕者约占60%;2年内约占80%;3年内约占90%。世界卫生组织已明确指出有12个月以上的不避孕性生活史而仍未受孕即可诊为不孕不育,不同于以往认为婚后2、3年未孕才为不育,这种改变基于大量人群婚育史调查,而这种时间的缩短,则有利于不孕不育症的早期诊断和治疗。不孕症的发生率约占生育年龄妇女的8%~17%,平均为10%左右,因此,不孕症并非少见,而是一种比较常见的症候。近年来的研究发现,随着环境污染等原因,不孕不育症的发生率呈上升趋势。在美国,每7对夫妇中就有一对存在受孕困难,而这一比率在我国约为6%~15%。不孕的病因中以女方常见,约 30-40%仅与女方有关,约 10-30%仅与男方有关,另有15-30%的病例中夫妻双方都可检测出异常。不孕不育症是临床上常见的疾病,尽管本病不会危及健康和生命,但它带给病人精神上巨大的痛苦,影响夫妻感情,甚而导致家庭破裂。从古至今,不孕不育都是众多家庭的一大梦魇,浮沉于其中之苦痛,如人饮水,冷暖自知,寻找病因和有效的治疗方法是临床医生和广大患者的共同愿望。
引起女性不孕的因素较多,主要有以下几方面:
1、输卵管阻塞或通而不畅:是女性不孕症的最常见原因之一,约占1/3多。病变原因以炎症为主,部分宫外孕手术,输卵管结扎手术等可引起不可逆性输卵管阻塞。
2、排卵障碍:是引起女性不孕的另一主要原因。 正常排卵需要有功能完善的下丘脑-垂体-卵巢轴,任何原因影响了这些部位的功能和器质性改变均可影响排卵。如精神过度紧张,全身性疾病如甲亢、多囊卵巢综合症,高泌乳素血症,高雄激素血症,卵巢衰竭等。
3、 子宫内膜异位症:盆腔子宫内膜异位症的发病率在逐年增加,患者常常合并不孕。
4、子宫因素:子宫发育畸形、发育不良、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫内膜增生等均可影响胚胎的着床及发育而导致不孕。
5、宫颈因素:宫颈发育畸形,宫颈炎(炎症介质可以吞噬或伤害精子),宫颈粘液功能异常(影响精子通过),宫颈免疫学功能异常(抗精子抗体等)。
6、阴道发育异常或畸形,相对较少见。
对女性不孕患者需要详细了解病史,进行系统的检查以明确病因。除了一般视诊、触诊外,还要做阴道窥镜检查及内诊(双合诊或是三合诊),初步了解阴道、子宫、宫颈、输卵管、卵巢及盆腔的大致情况,例如子宫的大小、位置是否正常,输卵管、子宫、卵巢有无肿块、压痛,子宫有无抬举痛,附件的活动度等。此外,还需要做不孕相关特殊检查。
1、内分泌功能测定:在月经周期的不同时间做血清雌激素、孕激素水平的测定,以了解卵巢功能的情况;测定基础代谢率,以了解甲状腺功能;进行肾上腺功能检查以及血清泌乳素测定等。
2、了解有无排卵及预测排卵期:通过基础体温测定以及宫颈粘液检查或激素测定可以判断有无排卵,连续B超监测是判断有无排卵及预测排卵期较为准确的方法。
3、输卵管通畅度检查:包括输卵管通气或者是通液检查和子宫输卵管造影,主要了解输卵管通畅与否,以及子宫输卵管发育是否正常,有无畸形等。
4、宫腔镜检查:了解宫腔内情况,可以发现宫腔粘连,粘膜下肌瘤、息肉、子宫畸形等,还可以通过活检了解子宫内膜的功能状态。
5、免疫学检查:了解有无抗精子抗体存在,除了进行抗精子抗体测定外,还可以通过性交后试验、体外精子穿透试验等间接了解之。
6、染色体检查:排除染色体疾病和遗传性疾病。
7、腹腔镜检查:能直接观察子宫、输卵管、卵巢有无病变或粘连;并可结合输卵管通液术直视输卵管是否通畅;此外,对散在的子宫内膜异位病灶可以作电凝破坏,并分离盆腔内的粘连,必要时还可在病变处取活检。约有20%的病人通过腹腔镜可以发现术前没有诊断的病变。
男子不育症根据临床表现,可分为绝对不育和相对不育。前者指完全没有生育能力,如某些无精子症患者。但随着辅助生殖技术的发展,某些绝对不育也可生育子代,变成相对不育。相对不育指有一定的生育能力,但生育力低于怀孕所需要的临界值,如少精子症,精子活力低下症等。严格讲,只要排出的精液含有活动精子,就有生育可能。
对于男性不育的评估与处理应遵循同样原则。首先详细询问病史,特别注意是否曾患影响生育能力的疾病,随后体格检查与实验室检查:
1、按世界卫生组织的要求进行精液分析;
2、内分泌性腺功能测定;
3、B超检查:排除附睾囊肿、输精管缺如等,同时能排出睾丸发育不良;
4、精子功能测定;
5、染色体筛查:排除遗传性因素,特别是对于采用丈夫精子拟行辅助授精技术的患者。
综合病史与检查结果,分析不育的病因。
查明不育的原因之后首先对症治疗,控制生殖道炎症,去除生殖道器质性病变,尽可能纠正生殖道畸形,调整内分泌水平,合理适时地采用辅助生育技术。现代辅助生育技术的发展为广大不孕不育症患者带来了福音,尤其是体外受精技术,即俗称的“试管婴儿”技术的出现,是现代辅助生育技术的又一里程碑,许多传统方法治疗无效的患者通过体外受精技术及其衍生技术重新获得了为人父母的权力。
1、无排卵性不孕:诱导及监测排卵
诱导排卵是辅助生育技术中最简单,最常用的方法,适用于男方基本正常但女方排卵困难或排卵不规则的夫妇。通过使用促排卵药物诱导无排卵的妇女恢复排卵达到妊娠的目的。常用的促排卵药物有枸橼酸克罗米酚,人绝经后促性腺激素,卵泡刺激素和人绒毛膜促性腺激素等。
2、 输卵管不通/严重的子宫内膜异位症:腹腔镜及宫腔镜手术或试管婴儿
对无法进行腹腔镜和/或宫腔镜手术或手术无效的患者建议采用体外受精技术。简述体外受精技术的过程就是,分别收集男方的精子和女方的卵子,在体外环境中共同培养使其结合(受精)并发育成胚胎,再将胚胎移送入女方子宫腔内,使其着床并继续发育的过程。试管婴儿一个促排卵周期可以得到多个卵子,并在体外授精,形成多个胚胎,移植后若有剩余的优质胚胎可以冷冻储存。如果此次周期治疗失败,可以择期解冻这些胚胎并进行移植。
此外,女方由于各种原因无法产生卵子(如遗传因素或卵巢早衰),可借用他人卵子,与丈夫精子在体外授精,然后将胚胎植入宫腔内,即“赠卵试管婴儿”。赠卵者应年轻,生育过孩子。目前国家卫生部规定,赠卵只能来自试管婴儿周期中剩余的卵子。
3、 男性不育:人工授精或单精子卵胞浆内注射(ICSI)
人工授精的方法是在女方排卵期内将液化的精液通过导管注入女性生殖道内,如宫腔。适用于男方轻度精液异常的患者,要求女方输卵管至少有一侧通畅并有排卵。
对于男方严重少弱精子症以及梗阻性无精子症的患者,在排除了染色体缺陷后可考虑采用ICSI技术。1992年临床应用卵细胞胞浆内单精子注射(ICSI)为男性不育治疗取得了突破性的进展。对不同来源精子,如严重少精症或梗阻性无精子症抽取睾丸或附睾精子作ICSI技术都可达到70%左右成功受精。
辅助生育技术在我国的发展时间不长,由于管理经验的缺乏,存在良莠不齐的现象,选择一个优秀的生殖医学中心进行治疗,是获得成功妊娠的有利因素。上海瑞金医院生殖医学中心成立于2001年,并于2004年通过了国家卫生部评审,成为上海市最早获得开展人类辅助生育技术资质的三家医院之一。在中心主任冯云教授带领下,在生殖医学中心医技护全体人员和研究生们的共同努力下,瑞金医院的生殖医学中心不断发展壮大,由于出色、规范的运作,中心的临床妊娠率和种植率不断提高,稳居国内先进水平。
目前中心主可实施多种辅助生育技术,如体外受精――胚胎移植(IVF-ET,俗称试管婴儿)、单精子卵胞浆内注射(ICSI)、胚胎冷冻及冻胚移植(FET)、人工受精(IUI)、供精人工授精(AID)等,针对各种因素引起的不孕症进行诊治。特别在国内率先开展的无痛取卵技术有效缓解了患者的疼痛和紧张情绪,个体化方案及序贯培养,获得了极可观的妊娠率,深受实施助孕术病人的欢迎;同时实施多胎妊娠早期选择性减胎术,杜绝了三胎以上的多胎出生和并发症,使母子更为平安。临床上将诊断性宫腹腔镜广泛实施于体外受精-胚胎移植周期的诊断,推行B超监测下胚胎移植,并积极开展子宫内膜微创术,提高了种植窗活性因子的表达,促进胚胎的植入,从而使妊娠率得到明显提高。
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