核苷（酸）类抗病毒药物治疗慢性乙肝效果明显，口服方便，只需一天一片，副作用少，但是用药时间较长，通常需要用2年左右或更长的时间，停药后需定期观察，长期使用都有可能发生病毒耐药。
　　（1）拉米夫定（贺普丁）
　　最早用于抗乙肝病毒的核苷（酸）类药物，1999年在中国上市，是目前为止累计病例最多的口服抗乙肝病毒药物。拉米夫定起效快，抑制病毒作用强，价格相对便宜，但病毒变异率和停药后反弹率高。
　　治疗疗程：至少2年，中途变异需要换药；
　　注意事项：由于长期使用容易变异耐药，现有退出一线药物趋势；
　　用药1年的临床数据：血清HBV-DNA转阴率为46％-70％，肝功能中ALT复常率为41％-75％，e抗原血清转换率为16％-21％。
　　耐药情况：1年20％，5年70％左右。
　　（2）阿德福韦酯(贺维力、代丁、名正、阿甘定、优贺丁、阿迪仙)
　　2005年阿德福韦酯在中国上市,其最主要的特点是病毒变异率低，与拉米夫定没有交叉耐药，比较适用于拉米夫定变异或有YMDD变异的患者。但是阿德福韦酯抗病毒能力较弱，起效较慢，个别患者长期使用会伤肾。
　　治疗疗程：至少2年，中途效力减弱需换药或联合用药；
　　注意事项：18岁以下患者禁用，个别患者长期使用伤肾，用药1年以上定期复查肾功能。
　　用药1年的临床数据：血清HBV-DNA转阴率为21％-51％，肝功能中ALT复常率为48％-72％，e抗原血清转换率约12％。
　　耐药情况：1年0％，3年5.9％，5年11％。
　　（3）恩替卡韦（博路定或润众）
　　2005年12月恩替卡韦（博路定）在中国上市，国产恩替卡韦（润众）2009年上市，恩替卡韦起效快，抑制病毒作用强，病毒变异率也低，但对拉米夫定耐药的患者出现病毒变异的机会增大，价格较贵。适用于经济条件较好、病毒滴度较高、重症患者急需快速抑制病毒以缓解病情的患者,治疗效果已得到广大医生的认可。
　　治疗疗程：至少2年；
　　注意事项：16岁以下患者禁用，需空腹服用。
　　用药1年的临床数据：血清HBV-DNA消失转阴率为70 ％-80％，肝功能中ALT复常率为60％-78％，e抗原血清转换率约18％；
　　耐药情况：初始核苷（酸）类药物的患者2年0.4％，3年1.1％，但拉米夫定耐药的患者1年6％，2年14％，3年32％。
　　（4）替比夫定(素比伏)
　　2007年4月在中国上市，它价格适中,是目前兼具有强效、快速抑制病毒和高e抗原血清转换率双重优势的抗乙肝病毒药物。同时，替比夫定还具有良好的安全性，是美国FDA批准的妊娠B级的药物，其它核苷类（酸）类药物为C类。其抗病毒速度与恩替卡韦相当，唯一的不足就是耐药率中等。治疗时主要看用药半年时所达到的效果，可预知长期用药的效果及耐药情况。
　　治疗疗程：至少2年；
　　注意事项：16岁以下患者禁用；
　　用药1年的临床数据：血清HBV-DNA消失转阴率为60 ％-88％，肝功能中ALT复常率为72％-74％，e抗原血清转换率约32％。
　　耐药情况：HBeAg阳性患者治疗1年5％，2年21％，HBeAg阴性患者2年为8.6％。
　　（5）替诺福韦酯(富马酸替诺福韦二吡呋酯,TDF)预计即将在国内上市。