有不少病人向我诉说这样的经历:月经不规则,经过服中药或打黄体酮才来月经,很不容易怀孕,而且怀孕后常常流产,采取多种方法保胎都没保住。还有些人是用了促排卵药才怀上孕,但胚胎还没长到两个月就停止发育了,真是痛心!对于这些病人,我深深理解她们的心情,也很想为她们提供一点帮助。
以上所述情况,最值得怀疑的疾病是多囊卵巢综合征(PCOS)。PCOS是育龄女性常见的生殖内分泌和代谢性疾病,其临床特征为月经稀发、雄激素增多、多毛、不孕、肥胖等。有些人病情较轻,月经大致正常,但容易流产。有些人月经不规律经过中药调经或西药人工周期调整月经或促排卵治疗能够受孕,但由于黄体功能不足,容易造成流产。流产原因除了黄体功能不足外,可能还伴有胰岛素抵抗、凝血纤溶功能失调及免疫抑制性糖蛋白不足而造成胚胎停育。近些年来,随着辅助生育技术的开展,PCOS患者的受孕率不断提高,但是她们受孕后发生流产及妊娠期糖尿病的机会比正常人群要高很多,如不注意监护容易出现不良妊娠结局。
多囊卵巢综合征病人容易发生流产的机理比较复杂,不是十分明了,可能有以下几方面的原因:
1、 孕激素、雌激素比例失调,孕激素相对不足,子宫内膜雌激素受体及孕激素受体调节异常,使子宫内膜发育与胚胎发育不同步,导致受精卵种植失败而流产;
2、 PCOS患者常常存在胰岛素抵抗及雄激素水平升高,可使αβ整合素延迟表达或不表达,使子宫内膜发育不良导致受精卵着床障碍。
3、子宫内膜容受性下降,通俗地讲就是子宫对胚胎的来临未做好准备。研究发现PCOS患者孕早期免疫抑制性糖蛋白(Glycodelin)的浓度降低,Glycodelin可以抑制子宫内膜对胚胎的免疫反应而有利于受精卵植入,Glycodelin下降则胚胎容易受到母体免疫系统的攻击从而增加流产的几率。
4、 PCOS患者早孕期血浆纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)水平增高,可诱发绒毛血栓形成,使滋养层发育不良,导致流产。
已有大量研究显示,胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征的病理生理基础,由于存在胰岛素抵抗,机体对胰岛素的需要量增多,如果胰岛功能潜在不足就会出现妊娠期糖尿病,妊娠期糖尿病患者容易出现流产、早产、胎儿畸形等不良妊娠结局。
如何防止再次出现胚胎停育及不良妊娠结局呢?首先在未孕前要做一些相关检查,如血内分泌6项(最好在月经周期的第20~23天检查,可了解黄体功能),还要做葡萄糖耐量及胰岛素释放试验,了解胰岛B细胞功能及有无胰岛素抵抗;做阴道B超检查观察有无多囊卵巢(注意要对医生提醒或找有经验的医生检查,否则可造成漏诊);必要时做一些免疫功能方面的检查如Glycodelin及凝血纤溶功能的检查如PAI-1。
当再次怀孕后要进行严密监护和安胎治疗,包括定期的HCG及孕酮测定及B超检查;黄体功能支持治疗;如有妊娠期糖尿病需进行饮食控制及降糖治疗;对凝血纤溶功能的检查如PAI-1异常升高者,可用疏通微循环的药物如低分子肝素治疗;对高胰岛素血症但血糖不高者,国外有不少研究报道应用胰岛素增敏剂二甲双胍治疗,可减少流产发生率,且没有引起明显的副反应,未发现胎儿畸形及发育不良。国内尚无这些方面的文献报告,不过已经有人在进行这方面的研究。
总之,虽然PCOS患者孕期出现流产及糖尿病的机会增加,但随着对其发病机制的研究不断深入,治疗的效果也会越来越好。
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