胰腺癌是恶性度最高的实体肿瘤之一。对不能手术切除的胰腺癌,经动脉灌注化疗由于肿瘤局部药物浓度较静脉用药高,可以达到更好的治疗效果,在改善疾病相关症状、延长生存期、减少肝转移及发生肝转移后的治疗上均取得了令人瞩目的成绩。
本指南在相关概念、禁忌证、适应证、术前准备、操作方法、术后处理及并发症的预防和处理等方面给出了较详尽的规范化建议,旨在帮助国内同行作出合理决策,但不是强制性标准,也不可能包括和解决胰腺癌经动脉灌注化疗中的所有问题。因此,在面对某一患者时,应在充分了解本病的最佳医学证据,结合患者具体病情及其意愿的基础上,为患者制定合理的诊疗计划。
1、概述
胰腺癌是恶性程度最高的实体肿瘤之一,其死亡率和发病率之比为0.99:1,北京、上海等地2006年前的统计数据显示其发病率位于恶性肿瘤的第9位,死亡率位于第6位。胰腺癌病因不明,与遗传因素、高脂肪饮食、摄入高动物蛋白、吸烟、酗酒、慢性胰腺炎、糖尿病、过量饮用咖啡、胃手术切除等有关。
胰腺癌2/3以上发生于胰头部,约1/4发生于胰体尾部,全胰癌占1/10。胰腺癌早期往往无明显症状,发现时多已属晚期,丧失了手术切除机会。肿瘤分期和KPS评分是影响胰腺癌预后的独立因素。对不能手术切除的胰腺癌可采用姑息治疗,研究证明经动脉灌注化疗由于肿瘤局部药物浓度较静脉用药高,可以达到更好的治疗效果,在改善疾病相关症状、延长生存期、减少肝转移及发生肝转移后的治疗上均取得了令人瞩目的成绩。胰头癌晚期可压迫或侵犯胆总管,引起梗阻性黄疸,此时可行梗阻性黄疸的介入治疗。
2、适应证和禁忌证
2.1 适应证:不能手术切除的局部晚期胰腺癌;因内科原因失去手术机会的胰腺癌;胰腺癌伴肝脏转移。
禁忌证
(1)血管造影及对比剂应用禁忌证。
(2)大量腹水、全身多处转移。
(3)全身情况衰竭者,明显恶液质,ECOG评分>2分,伴多脏器功能衰竭。
(4)有出血或凝血功能障碍性疾病不能纠正,有明显出血倾向者。
(5)肝、肾功能差,超过正常参考值3倍的患者。
(6)白细胞<3.5×109/L,血小板<50×109/L。
以上(1)~(3)为绝对禁忌证,(4)~(6)为相对禁忌证。
3、术前准备
(1) 患者准备 穿刺部位备皮,术前禁食、禁水4小时。
(2)实验室检查
常规检查肿瘤标志物(CA199、CEA、CA125等)、血常规、肝肾功能、凝血系统、电解质、心电图、胸部正侧位等,以了解患者全身及主要脏器状况,决定有无治疗禁忌证,并便于术后观察对比。
(3) 影像学检查 初次治疗且无病理诊断者,须两种以上影像学检查提示具有胰腺癌影像学特点,扫描范围应包括胰腺全部。
(4)术前用药 灌注化疗前半小时静脉给予止吐药,余无特殊处理。
(5)术前签署知情同意书
(6)用药方法:如应用大剂量顺铂(>100mg/次)灌注化疗,应在灌注顺铂前针对可能造成的肾毒性进行解救,通常于动脉灌注化疗前6小时给予生理盐水或葡萄糖溶液1000ml加15%氯化钾10ml静脉滴注;治疗前一次性给予20%甘露醇125ml静脉滴注,术后水化。
(7)器械准备 包括穿刺针、超滑导丝,导管鞘,导管,化疗药盒(皮下化疗药盒置入术使用)。
4、操作方法
(1) 患者体位 患者取仰卧位。
(2)操作步骤
常规腹股沟区消毒铺巾,腹股沟局部麻醉,改良selding法穿刺股动脉,放置动脉鞘,选择性动脉插管。拔出导管及动脉鞘后,局部压迫止血。伴有梗阻性黄疸患者的介入治疗参照恶性梗阻性黄疸介入治疗指南。
(3)药物选择 可选用吉西他滨、氟尿嘧啶、四氢叶酸、顺铂、 奥沙利铂等。
(4)给药方式 可以术中一次冲击性灌注化疗,亦可持续性灌 注化疗。
5、术后处理
①必要时抗生素治疗;
②充分补液、保肝、对症治疗(止吐、退热等)3~5天;
③术后1周内复查肝 肾功能、血常规、肿瘤标志物、血清淀粉酶等。
6、常见并发症
(1)与血管内操作相关的并发症 血肿、动脉夹层形成、动脉痉挛、闭塞等。
(2)与化疗药物相关的并发症 恶心、呕吐、疼痛、发热、骨髓抑制、肝功能损 害、肾功能损害等。
7、疗效评价与随访要求 建议每月随访1次,进行生活质量评价(QOL,推荐使用ECOG评分系统)和血常规、肝肾功能、肿瘤标志物及影像学检查。
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