自从1999年拉米夫定在中国上市用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗后,又陆续有阿德福韦酯、恩替卡韦以及最新的替比夫定用于临床。九年来为千百万慢性乙型肝炎病人解除了痛苦使他们得到了治疗。但由于这些药物用药时间较长,在临床工作中病人问得最多的是:我什么时候能停药呢?
要回答这个问题,首先我们要弄清楚为什么用核苷类似物治疗时间较长。为什么用核苷类似物治疗时间较长呢?第一,病毒的因素:由于乙肝病毒是逆转录病毒,肝细胞内存在着CCCDNA,核苷类似物难于清除这些肝细胞内的CCCDNA ;又由于HBV-DNA能与宿主基因整合,而逃避了核苷类似物的攻击;再就是“新的”肝细胞再感染,不断产生新的乙肝病毒。第二,药物的因素:核苷类似物的抗病毒机理是直接抑制病毒复制,而不能完全杀灭病毒,因此用药的时候发挥抗病毒作用,不用药时病毒又重新复制。由于这两个因素使得乙肝病毒的清除是一个较长期的过程。
那么什么时候可以停药呢?对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎现在公认的停药时机是:HBV-DNA达到检测水平以下,同时HBeAg发生转换。即用核苷类似物治疗到病人的HBeAg转阴,而HBeAb阳转。当继续治疗使这种HBeAg转换维持六个月以上,就可以考虑停药了。而对于HbeAg阴性慢性乙型肝炎则需要更为长期的治疗,直到病人的HBsAg转阴才可以考虑停药。而对于乙肝肝硬化的病人,则应终身服用抗病毒药物,不可轻易停药。
怎样才能尽快地达到停药标准呢?首先在决定给病人进行抗病毒治疗时要选准最佳的治疗时机,即病人是处于免疫清除期,如ALT2 ULN,或者肝组织学G2,这个时候我们可以开始进行抗病毒治疗了。其次在选择药物方面要选择强效的抗病毒药物,在目前用于临床的核苷类似物中,恩替卡韦、替比夫定的抗病毒疗效是最强的。用强效的抗病毒药物可以使乙肝病毒复制很快得到抑制,使HBV-DNA很快转阴。第三就是HBeAg转换的问题了。各种核苷类似物不管是拉米夫定还是阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定,在治疗过程中都可能出现HBeAg转换,并且用药时间越长HBeAg转换率越高,不过,用药时间越长出现HBV变异的可能性越大。目前认为替比夫定的HBeAg转换率较高。资料显示,治疗104周时对于基线ALT≥2×ULN的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者替比夫定的HBeAg转阴率可达到41.0%, HBeAg转换率为36.0%。
总而言之,在用核苷类似物抗病毒治疗时一定要选择在病人的免疫清除期开始治疗;同时选择强效而HBeAg转换率较高的抗病毒药物,这样就能较快地达到停药标准。
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