随着化疗方案的逐渐完善和成熟 ,成人急性髓系白血病(AML)诱导治疗的完全缓解 (CR)率已经达 60%~80%。但仍有大约 20% ~40%的患者由于原发耐药而归于难治。近年应用氟达拉滨 ( Flud)、 阿糖胞苷 (Ara2 C)和粒细胞集落刺激因子 ( G2 CSF)组成 FLAG方案治疗难治性或复发性AML,取得了一定的效果。我们应用此方案治疗了 27例难治、 复发性 AML患者 ,初步评估了该方案的疗效。
结果
1 AML患者对 FLAG方案的总体治疗反应 在本组 27例患者中 ,总有效率为 48 . 1% ,但 CR 率较低 ,仅有 7 例(25 . 9% )达 CR; PR 6例 ( 22 . 2% )。NR 13例 ,早期死亡 1例。达 CR者中位生存期和 DFS期分别为 11 . 5个月和 6 . 3个月 ,远较 PR和 NR者 (中位生存期分别为 5 . 5和 4 . 5个月 )长。
2 不同类型患者对 FLAG方案的疗效 晚期复发的患者CR率最高 , 5例中有 2例 (40 . 0% ) CR,但总有效率却低于早期复发组和难治组;早期复发组总有效率最高 ,达 66 . 7% ,但CR率在 3组中最低 , 6例中仅有 1例 ( 16 . 7% ) CR。初发难治性组中总 CR率 (36 . 4% )虽然接近晚期复发组 (40 . 0% ) ,
但达 CR者均为原发性 AML,伴有 MDS和 CML急变患者无一例缓解 , 4例 MDS2 AML中也仅 1例达 PR (见表 1)。共有4例 ( PR和 CR各 2例 )患者接受了第 2次 FLAG方案化疗 ,2例 PR中有 1例达 CR。
25例患者进行了细胞遗传学的检查 ,结果发现细胞遗传学变异中 ,预后中等组 ( 17例 )总有效率近 60 . 0% , CR率35 . 3%;而预后不良组 (8例 )则分别为 25 . 0%和 12 . 5%。16例检测了耐药基因 mdr1 /P170) , 7例耐药基因阳性患者总有效率和 CR率分别为 43 . 0%和 14 . 0%;而 9例耐药基因阴
性患者 CR 率高达 55 . 5% , PR 率 11 . 1% ,总有效率为66 . 6%。
由于原发和继发耐药的存在 ,多数难治复发性白血病患者的预后不良。目前主要治疗手段仍是以大剂量 Ara2 C联合蒽环类药物组成的方案 ,但疗效不满意 , CR率仅为 16%~44% ,中位 DFS期为 5~9个月。不同作者用 FLAG方案治疗难治和复发性 AML的疗效别很大 , CR率为 30%~81% ,多数在 50%左右。
FLAG对难治和复发性 AML的作用是明确的 ,虽然远期疗效仍不令人满意 ,但至少可以为准备移植的
患者争取机会和时间 ,同时也是为预后不良的患者提供了一个治疗手段。
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