难治性肺炎支原体肺炎：一般指肺炎支原体肺炎经大环内酯类抗生素（红霉素、罗红霉素、阿奇霉素）治疗效果不佳（单用大环内酯类抗生素一周以上病情未见好转），患儿病情重（除肺部严重病变外尚可有多系统肺外损害）或迁延不愈者（病程常大于4周）。
　　病因：
　　1、  免疫机制与过度炎症反应的参与
　　异常的免疫反应与过程炎症反应与难治性肺炎的发生密切相关。肺炎支原体感染患儿可能存在免疫抑制与自身免疫反应，常伴细胞免疫功能紊乱及体液免疫功能低下，影响支原体的清除与疾病的康复。
　　2、  耐药问题
　　3、  支原体血症
　　4、  混合感染
　　混合感染可加重病情，使治疗难度加大，病程延长。由于肺炎支原体对纤毛上皮的破坏作用强，可能为继发细菌等感染创造条件。以混合细菌感染最为常见。
　　5、  肺内并发症
　　由于肺炎支原体对纤毛粘膜上皮的破坏导致大小气道的炎症明显，并引起气道阻塞，另一方面由于肺部发生异常的免疫反应与过强炎症反应，可引起阻塞性肺炎、胸腔积液、闭塞性支气管炎、闭塞性毛细支气管炎、肺不张、坏死性肺炎甚至肺脓肿形成，严重影响通气与换气功能，甚至发生呼吸衰竭。
　　治疗：
　　1、  合理选择抗生素
　　目前儿童肺炎支原体肺炎的抗生素治疗仍以大环内酯类药物为主，包括红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。一般治疗疗程3-4周，停药过早，容易复发。
　　经大环内酯类抗生素治疗后血白细胞总数及C反应蛋白等炎症指标持续升高者应考虑联合使用其他抗菌药物。
　　2、  免疫抑制与免疫调节
　　考虑到异常的免疫反应与过强炎症反应在重症肺炎支原体肺炎中的作用，而糖皮质激素是目前最有效的抗炎药物，因而对急性期发展迅速，病情严重的肺炎支原体肺炎或肺部变迁延并出现并发症者理论上有激素应用指征。
　　对年龄小、病程长、免疫功能低下而恢复缓慢者可适当添加免疫增强剂。