一、治疗现状
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一,发病率为头颈部恶性肿瘤之首。好发于两广、福建等地,且近年发病率有升高的趋势。目前鼻咽癌的治疗仍然是以放射治疗为主的综合治疗,包括早期单纯放疗,中晚期放疗联合化疗或靶向治疗。
1、调强放射治疗逐渐成为鼻咽癌的核心放疗技术
调强放射治疗( Modulated Radiation Therap, IMRT )是放射技术、放射物理、医学影像和计算机技术相结合的产物,其优点是可从三维方向上使高剂量曲线的分布与肿瘤靶体积形状一致, 明显地减少周围敏感器官的照射剂量和体积,可较安全地提高肿瘤靶区照射剂量。从放疗技术上使提高肿瘤的局控率, 改善患者生存质量成为可能。同时同期化疗亦越来越引起重视,如给予多西他赛、DDP单药每周或每三周化疗能取得较好的近期疗效,毒副反应和不良反应比较轻,多数患者可以耐受。
2、鼻咽癌的化学治疗
调强放疗技术使得患者放疗后无局部复发生存率得到很大提高,且83%的肿瘤复发发生在高照射剂量靶区范围内,说明鼻咽癌的复发除了与肿瘤的T分期相关外,还与肿瘤细胞本身的放射敏感性密切相关。另一方面,局控率的提高使远处转移成为影响鼻咽癌生存的主要因素。因此,如何降低鼻咽癌远处转移率,提高局控率和生存率已成为目前国内外研究的热点。而诱导化疗、同期放化疗、时辰化疗是近年来鼻咽癌化疗的主要集中方面。
新辅助化疗目前逐渐被学者们接受,其优点在于:①没有放射造成的纤维化,肿瘤血供良好,有利于化疗药物在鼻咽肿瘤原发灶及淋巴结转移灶分布并发挥作用;②放疗前患者一般情况良好,对化 疗有良好的耐受性,可提高肿瘤局控率及晚期鼻咽癌生存率。③诱导化疗可以在较短时间内减轻肿瘤负荷,缓解因肿瘤引发的各种症状;④某些化疗药物同时还具有放疗增敏作用,以增加放疗近期疗效;⑤联合化疗可能杀灭远处转移灶或亚临床灶,从而提高患者生存率。其不足之处是,可造成放疗延迟,营养状况下降,部分降低放疗耐受性,加重放疗副反应,治疗费用相应增加。目前新辅助化疗多采用DDP为主的联合化疗方案,如PF、TPF。有学者研究提示,新辅助化疗5年生存率提高5.4%,7年生存率提高10.4%,证明新辅助化疗联合放疗有益生存。亦有学者建议,在运用新辅助化疗是应注意以下几点:①在可耐受的前提下,尽量缩短化疗之间的间隙和化疗后开始放疗的时间;②化疗即使达到完全缓解也不能缩小放疗靶区,降低放射剂量;③要根据患者实际情况和不同治疗目的,选择不同化疗方案和疗程,尽量降低化疗相关性死亡。
同期放化疗目前被视为鼻咽癌的标准治疗,其优势在于没有延误放疗开始的时间,不足之处是由于非特异性增敏引起的毒副反应累加而被迫中断放疗,可能影响治疗增益。部分研究表明同期放化疗能够减少肿瘤局部复发和远处转移,并提高总生存率和无进展生存率,但另一些研究表明同期放化疗只能减少远处转移,对总生存率并无改善。另有研究报道:大剂量DDP同期化疗能够提高总生存率和无进展生存率,而中等剂量DDP每周给药对T晚期鼻咽癌可减少远处转移。
3、鼻咽癌的靶向治疗
目前针对鼻咽癌的靶向治疗方面的研究可谓十分丰富,据报道,应用于鼻咽癌的靶向药物主要包括:西妥昔单抗、尼妥珠单抗、厄洛替尼、吉非替尼、贝伐单抗、恩度等。其优势:避免了传统化疗和放疗由于缺乏特异性而带来的较大毒副作用,开创了肿瘤内科治疗新的里程碑,为鼻咽癌患者带来了令人鼓舞的疗效。
二、治疗困惑
目前鼻咽癌常规治疗5年生存率已达到80%或以上,但随着鼻咽癌生存期的延长,越来越多的患者出现放疗后鼻咽部复发伴放射性脑损伤,二程或多程放疗后复发以及经二线治疗失败的多发性远处转移,另有一部分患者为标准治疗失败的复发性鼻咽癌,这些情况治疗复杂、风险高、预后不佳,成为目前治疗的难点。
有学者提出难治性鼻咽癌定义,即为在足量放疗后不能耐受手术或再程照射和化疗的局部复发患者,可扩展为以下4种类型:①鼻咽癌放疗后鼻咽部复发且伴有放射性脑损伤;②二程放疗或多程放疗后复发;③经二线治疗失败的继续全身多发性远处转移鼻咽癌;④标准治疗失败的复发性鼻咽癌。
对于难治性鼻咽癌,目前尚没有很好的治疗方法,如给予奈达铂+5-Fu,5-Fu单药持续泵注治疗,分子靶向治疗等等方案均可取得一定的疗效。中山大学肿瘤医院夏云飞教授主持的一项临床试验化疗联合恩度持续泵注治疗难治性鼻咽癌,期待并相信能有不错的结果。
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