1、肺癌的化疗
目前肺癌化疗依然是肺癌治疗的主要方法,三代化疗药物联合铂类的两药联合方案是最主要的方案。三代化疗药物主要有长春瑞滨(N),紫杉醇(T),吉西他滨(G),多西他赛(D),培美曲塞。铂类药物主要为顺铂(P)和卡铂(C)。ECOG1594对TP,GP,DP,TC四个方案进行了对比研究,并未发现四个方案在延长总体生存期(OS)方面有显著性差异,但GP方案的一年生存率为36%,TTP为4.2个月,略占优势,所以GP方案成为非小细胞肺癌治疗的一线标准方案。TAX317和TAX320分别研究了多西他赛75mg/m2与最佳支持治疗;多西他赛75mg/m2,多西他赛100mg/m2与长春瑞滨和异环磷酰胺二线治疗非小细胞肺癌的研究,结果显示多西他赛75mg/m2在两项实验中的一年生存率分别达到37%和32%,明显高于研究对照方案,因而奠定了其二线标准方案的地位。JMEI研究比较了培美曲塞和多西他赛二线治疗非小细胞肺癌的缓解率,中位生存时间和一年生存率,结果表明两者在各研究终点均未发现显著性差异,从而培美曲塞单药治疗成为二线治疗的选择。2007年公布的JMDB研究发现对于非鳞癌患者培美曲塞联合卡铂治疗(OS达到21.2个月)优于吉西他滨联合卡铂(17.7个月),而鳞癌患者却相反,这一研究成为依据组织类型选择化疗方案的开始。因此,对于鳞癌,目前常用吉西他滨加铂类和多西他赛加铂类方案,而对于非鳞癌的非小细胞肺癌如腺癌,则常用培美曲塞加铂类、吉西他滨加铂类和多西他赛加铂类等。小细胞肺癌一线化疗方案仍然是依托泊苷联合铂类药物。对于局限期小细胞肺癌联合放疗缓解率可达70%~80%,中位生存期为14~20个月。
2、肺癌的放疗
对于早期非小细胞肺癌(I,II期),可进行根治性放疗,结合采用立体定向(SBRT)技术对于早期不可手术或不愿手术的病例是可治愈的手段。对于局部晚期(IIIA ,IIIB)非小细胞肺癌常规放疗的效果较差,近20年来调强适形放疗等精确放疗技术的应用提高了疗效,另外化疗和放疗的有机结合也提高了患者的生存率,相对于续贯放化疗,同期放化的疗效更好。小细胞肺癌对于放疗的疗效更好,因此全身化疗联合局部放疗成为局限期小细胞肺癌治疗的标准方案,另外对于化疗有效的小细胞肺癌患者不论局限期还是广泛期都主张进行预防性脑照射(PCI),可以有效延长生存期。
3、肺癌的抗血管生成治疗
实体瘤的生长离不开血管的生成和生长,因此近年来抗血管生成治疗成为治疗肺癌的新策略。目前在临床使用的抗血管生成药物主要有抗-VEGF的单克隆抗体贝伐单抗和内皮抑素endostatin。2006年公布的ECOG4599研究表明,DC方案联合贝伐单抗能将总生存期从10.2个月提高到12.5个月(P<0.007),所以美国FDA批准贝伐单抗联合含铂的两药联合方案成为非小细胞肺癌治疗的一线治疗方案。重组人内皮抑素是在内皮抑素母体基础上进行修饰得到的,更为稳定,半衰期更长,生物活性增加,其商品名为恩度(endostar),在与NP联合治疗初治的非小细胞肺癌的临床实验中,联合恩度的治疗组的TTP和缓解率(RR)都显著提高。
4、肺癌的分子靶向治疗
在治疗肺癌的分子靶向药物中主要针对的靶点是表皮生长因子受体(EGFR),可分为小分子化合物和大分子的单克隆抗体,小分子的化合物主要通过阻断EGFR胞内的酪氨酸激酶(TK)来阻断EGFR的信号通路,其代表药物为吉非替尼和厄洛替尼。大分子的单抗类药物主要通过在胞外与EGFR结合阻断信号通路,代表药物为西妥昔单抗。2008年公布的ISEL研究证实,对于亚裔难治性肺癌患者吉非替尼与安慰剂相比能显著延长中位生存期(9.5vs5.5个月,P=0.01),因此亚洲的许多国家批准吉非替尼为二三线治疗药物。INTEREST研究比较了吉非替尼与二线标准药物多西他赛治疗一线治疗失败患者疗效,结果显示两者在总生存期、1年存活率和有效率方面未见显著性差异,从而确立了吉非替尼成为二线标准治疗药物。IPASS研究观察了一线使用吉非替尼与TC方案的PFS。观察发现12个月疾病无进展率为25%和7%(P<0.0001),进一步的亚组分析显示,在吉非替尼组,EGFR基因突变阳性者其有效率明显高于突变阴性者(71.2%vs1.1%),证明了经过选择的患者可以一线使用吉非替尼。2011年公布的OPTIMAL研究证实,EGFR基因突变的患者一线使用EGFR-TKI其PFS要明显优于化疗(13.7vs4.6个月),逐步确立了依据EGFR基因突变检测选择一线TKI治疗方案的方法。2008年公布的FLEX研究比较了初治晚期非小细胞肺癌患者NP方案联合或不联合西妥昔单抗的总生存期的差别,结果显示联合西妥昔单抗组的总生存期为11.3个月而NP组为10.1个月(P=0.044)。非小细胞肺癌的另一个重要的靶点为EML4-ALK融合基因,美国FDA于2011年8月已批准针对EML4-ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌的药物克唑替尼(crizotinib)为一线治疗药物,将给一部分EML4-ALK融合基因阳性患者带来希望。
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