肺癌的诊断是制定治疗方案的首要条件,患者在门诊就诊和住院期间经常会问医生自己患了什么病?该怎么治疗?那么,我们先看看临床医生会怎么去对肺癌做一个完整的诊断。江苏省中医院呼吸科周贤梅
1. 组织病理学诊断
组织病理学和细胞病理学依然是确诊肺癌的金标准,所以获取病灶的细胞和组织标本成为了能否确诊的重要条件。痰细胞学检查是最简便、最经济、而且无创的检查方法,其肺癌的阳性检出率达到50%,但是其敏感性受到肿瘤的位置(中央型肺癌的诊断比例比周围型肺癌的比例高)、组织类型和痰标本留取正确与否的影响,同时也受病理科医生技术水平的影响。现在认为痰细胞学检查的敏感性为20~30%,其可靠性为13~82%。痰液基细胞学检查大大提高了痰细胞学诊断的敏感性和可靠性,有报道称其敏感性达到97.2%,特异性达到92.9%,阳性预测值达到93%。在有创检查中,纤维支气管镜在临床使用最为广泛,由常规纤维支气管镜检查派生出:经支气管肺活检(TBLB),经支气管针吸术(TBNA),与气管内超声技术结合又产生了EBUS-TBLB, EBUS-TBNA。常规纤维支气管镜检查主要针对于中央型肺癌,可以在支气管内行支气管粘膜活检、刷检、冲洗和检后痰液检查,几种方法的综合可以将阳性率提高到90%以上。TBLB检查针对周围型肺癌,以及在肺内广泛转移的肺癌,来自不同研究报道对其阳性率的评价不一,其阳性率范围为21~77%。TBNA可对气管旁淋巴结和气管腔内不适合做活检的肿块进行穿刺针吸细胞学检查,其阳性率为15~85%。EBUS-TBNA的应用提高了TBNA的敏感性,有报道称,EBUS-TBNA对肺部不明原因肿块诊断的敏感度和正确度分别达到94.1%和94.3%。
2. 分子生物学诊断
分子生物学诊断主要涉及肿瘤细胞的基因和蛋白两个层面。肿瘤是基因突变病,同时也存在明显的异质性,所以分子生物学的方法进行诊断可以更清晰的了解肿瘤的特性,为制定个体化的肿瘤治疗方法提供依据。目前检测主要涉及:⑴某些化疗药物相关基因的表达水平,关系到肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。比如铂类药物相关的基因ERCC1的表达水平与肿瘤细胞对铂类药物的敏感性相关。RRM1与吉西他滨的疗效相关,TS与培美曲塞疗效相关等。⑵基因突变情况与靶向药物的疗效相关。以EGFR基因为代表的驱动基因的突变状态,成为分子靶向药物疗效的关键。因此目前临床对EGFR基因的突变检测成为治疗前诊断的重要的和必需的内容。随着肺癌个体化治疗策略的发展和完善,肺癌的分子生物学诊断的内容将越来越丰富。
3. 影像学诊断
影像学诊断技术主要涉及传统的常规X线检查和胸部螺旋CT检查,以及近年来迅速发展的分子影像技术。传统的X线检查存在许多技术上的局限,不能满足肺癌的早期诊断和病情评估,作为一项简单经济的检查手段,更适合于常规体检和作排除性诊断技术。胸部螺旋CT检查具有较高的分辨率,而且观察肺部结构没有盲区,能清晰反映病灶与正常组织交界状况,因而成为在肺癌的早期发现,病情评估等方面的主要检查方法。PET-CT检查是近年来得到广泛应用的分子影像技术。其利用了肿瘤细胞高代谢对葡萄糖摄取率高的特点进行成像,不仅可以发现病灶,而且可以发现病灶内部的功能特点,从而可以鉴别肺部病灶的良恶性。现行的很多指南主要推荐对大于8mm的肺内单发结节就可进行PET-CT检查。以往的很多研究认为PET-CT对肺内单发结节(SPN)的鉴别诊断的敏感性和特异性分别为96%和80%,其阴性预测价值为92~96%。由于炎症病变和肉芽肿病变也有较高的代谢活动,因此PET-CT的阳性预测值较低。2012年ASCO年会有作者报道综合分析结果,PET-CT检查的敏感度和特异度分别为80%和69%,进一步的分析表明在假阳性病例中大部分为肉芽肿性疾病。因此随着应用的愈加广泛,对PET-CT的评价也会更加客观。
4. 肺癌的分期
完整的肺癌诊断,必须包括分期,精确的分期是制定正确治疗策略的保证。现在肺癌分期的方法还是TNM法(肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移),采取的手段有非外科分期方法(无创)和外科分期方法(有创)两种,而综合利用各种技术有助于提高分期的精确性。非外科分期方法主要依靠影像学检查:X线胸片检查与手术分期的一致率为62.6%,准确率为44.8%。普通CT依靠淋巴结的大小来判断淋巴结的转移,其敏感性和特异性为57.2%和80.2%,MRI对肺癌N2淋巴结的诊断的敏感性为71%,特异性为84%,PET的敏感性和特异性分别为94.1%和79%。敏感度最高的检查是PET,但是其特异性与普通CT接近,可能造成过高估计分期,而使患者失去手术机会。因此有学者认为PET检查不能替代外科分期方法,对PET阳性的病例仍需要进行纵隔镜检查,进一步证实。纵隔镜检查是目前最为精准的手段,其敏感性达到90%,特异性达到100%,而EBUS-TBNA也可达到相同的准确度,但受到气管镜操作医生操作水平和病理科医生诊断能力的影响。最后,还需进行头颅磁共振、骨扫描和全身PET-CT等检查以发现远处有无转移,做出准确的肺癌分期。
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