广义的周围动脉疾病(PAD)定义为心、脑血管以外的动脉,它组成了人体最大的单“器官系统”。随着我国人口老龄化的来临,PAD的患病率不断上升,估测PAD的患病率为冠心病的4倍。PAD患者截肢和心血管事件风险明显增加,是老年人死亡和致残的最重要原因之一。
临床上老年冠心病患者合并PAD很常见,但我国大多数心内科医师只关注心脏病,不了解、不重视PAD。实际上,两者同受动脉粥样硬化性疾病进程影响,普遍共存。应该认识到心血管健康已不仅仅局限于冠状动脉(冠脉),PAD的治疗同样重要。PAD的治疗措施包括生活方式/危险因素干预、药物治疗和手术治疗等。药物治疗在PAD管理中占重要地位。
一、PAD的治疗目标
PAD患者心脑血管疾病患病率和死亡率远高于一般人群。由于PAD是系统性动脉粥样硬化的常见表现,治疗目标不仅要维持患肢功能,减少或消除症状,防止疾病进展,更要降低心、脑血管事件风险。治疗措施包括保守治疗、经皮介入治疗及外科手术。
保守治疗方面,所有PAD患者均需尽力纠正可能导致血管阻塞的危险因素,以减缓疾病的进展。需要综合运用多种治疗方式,包括改变不良生活习惯,进行饮食和运动干预.接受必要的药物治疗。对于间歇性跛行加重或严重肢体缺血患者,则需要考虑进行血运重建。
二、生活方式/危险因素干预
1、戒烟:吸烟是动脉粥样硬化性PAD发生发展中最重要的危险因素,不仅会增加PAD发病风险,还会降低手术治疗成功率,增加截肢风险。因而,众多指南均建议PAD患者戒烟。
2、控制高血糖:虽然在糖尿病患者巾进行的研究尚未证实积极控制血糖能降低PAD风险,但鉴于高血糖在动脉粥样硬化巾的重要作用,PAD患者应尽可能控制血糖在正常范围。目前,指南以糖化血红蛋白(HbAlc)<7%作为血糖控制目标。合并有糖尿病神经病变的pad患者需特别注意维持hhale在正常范围。
3、调脂:血脂紊乱是PAD发生发展的重要危险因素。他汀类药物能调节血脂、抗动脉粥样硬化,长期坚持服用他汀类药物能使PAD患者获益。心脏保护研究表明,PAD患者每天服用辛伐他汀40mg可使心血管疾病病死率下降17%,非冠脉血运重建需求减少16%。指南推荐PAD患者LDL-C≤2.6 mmol/L( 100mg/dl),如果饮食运动干预不能使血脂达标,则需接受他汀类药物治疗。
4、抗高血压:高血压是PAD的重要危险因素。严格控制血压能使PAD患病风险降低50%;但降压治疗能否延缓PAD进展尚不清楚。一般认为PAD合并高血压的患者应该接受抗高血压治疗,以降低心脑血管事件风险。在降压过程中患肢血流可能有所下降,多数患者均可耐受,但少数严重缺血患者会出现血流进一步下降,导致症状加重,故重症患者在降压时需考虑这种可能性,避免过度降压。
5、有氧步行:合适的步行锻炼在PAD患者中的疗效已经得到了广泛的认可,不仅能增加无痛行走距离,还能减少心脑血管疾病相关死亡。Cochrane分析显示,每周步行锻炼2次或2次以上能提高间歇性跛行患者的行走距离。考虑到步行锻炼的益处,间歇性跛行患者应进行有计划的步行锻炼。如果能持续锻炼,同时控制心血管危险因素,就能进一步降低心脑血管事件风险,改善预后。
三、药物治疗
1、抗血小板治疗:抗血小板治疗能减少PAD患者心脑血管疾病的死亡风险。其原理是抑制动脉粥样硬化过程中血小板的过度激活,从而阻止斑块部位的血栓形成。荟萃分析显示,使用阿司匹林可使PAD患者心脑血管事件减少23%。一项缺血事件研究对比了阿司匹林和氯吡格雷的疗效,分析PAD亚组发现,氯吡格雷可使心血管事件相对减少24%。双联抗血小板治疗因可能增加出血风险,不推荐PAD患者长期使用。
2、抗凝治疗:对于有心脏血栓导致外周动脉栓塞病史或外周动脉血栓疾病史的PAD患者,可进行抗凝治疗,以防止心脏或外周动脉血栓复发。但有研究表明,在PAD人群中,与口服阿司匹林比较,华法林抗凝治疗并不能减少PAD患者发生缺血性心脑血管事件的风险。
3、跛行的药物治疗:目前有多种药物用于跛行的治疗,如西洛他唑、前列腺素类、己酮可可碱等。西洛他唑通过抑制血小板及血管平滑肌内磷酸二酯酶活性,从而增加血小板及平滑肌内cAMP浓度、发挥抗血小板及扩张血管的作用。用于间歇性跛行患者,能改善症状和增加行走距离。
口服西洛他唑最常见的副反应有头痛、腹泻、大便异常、心悸和头晕。前列腺素E1(PGE1)作用于血管平滑肌细胞,可扩张血管。此外,PGE1还通过稳定血小板细胞膜、防止溶酶体酶释放和影响血小板表面电荷等作用抑制血小板聚集。贝前列素是前列环素类似物,同样具有扩张血管和抗血小板的作用,能改善PAD引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。
PGE1类制剂的副反应有偶尔过敏、头痛、胃肠道反应。己酮可可碱可降低血液黏度和纤维蛋白原水平,具有抗血小板作用,但治疗跛行的临床效果并不明确。副反应包括咽痛、消化不良、恶心和腹泻。沙格雷酯是5-羟色胺2(5-HT2)受体的特异性拮抗剂,通过抑制5-HT2受体,抑制血小板聚集、血管收缩与血管平滑肌增殖。有研究证实沙格雷酯能够改善患者患肢症状。亦有研究将凝血酶抑制剂阿加曲班、草酸萘呋等用于PAD的治疗,但效果尚不能肯定。
四、血运重建
血运重建术适用于严重间歇性跛行影响生活质量、药物治疗无效、伴有静息疼痛、皮肤溃疡及坏疽等的患者。
血运重建术方法有血管内介入治疗和外科手术治疗两种,各有利弊,可根据跨大西洋外周动脉诊疗的多学会专家共识(TASCⅡ)分型合理选择。由于病变TASCⅡ分型对单纯经皮腔内血管成形术(PTA)/支架的远期通畅率有一定影响,A/B型远期通畅率优于C/D级,故C/D级的部分复杂病变仍要考虑外科治疗,最近已建议放宽指征,多数C/D级的病变可考虑先行经皮介入治疗。
TASCⅡ分型标准仅供临床医生参考,在选择治疗方式时应充分考虑患者具体情况和术者经验。围手术期的药物治疗不可或缺,所有接受血运重建的PAD患者均应接受抗凝和/或抗血小板治疗,同时注意监测出血风险。
五、其他治疗方法
近年来,一些新的治疗方法如干细胞治疗、基因治疗不断问世,但其疗效尚存争议,需进行大型随机对照研究证实其疗效。
六、展望
目前,临床医师已开始重视冠脉以外动脉疾病发生率的上升及其致残效应,并关注PAD及其相关处理措施。可用的治疗选择也在不断扩展。目前正在研制的一些新型药物可能对治疗间歇性跛行有效。经皮介入方法未来会变得更有效而安全,在PAD的治疗中将占重要地位。对于采用传统血运重建方法不能使肢体存活的患者,既往不得不选择截肢,因通过引入血管再生因子促使血管再生的可能性,给这些患者挽救患肢带来了新的希望。
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