使用氯氮平者的结肠中位传输时间为正常值或使用其他抗精神病药者的4倍以上;
患者右结肠、左结肠、直肠乙状部的传输时间均显著减慢,提示泛结肠病变;
针对开始使用氯氮平的患者,建议预防性地使用导泻剂。
氯氮平的胃肠道副作用极其常见。每1000名使用氯氮平治疗的患者中,有300-600人会遭受便秘的困扰;除此之外,还有至少4名患者遭遇严重的胃肠道并发症,包括肠梗阻、肠缺血及坏死等,其中1人可能因此死亡。尽管后果如此广泛而严重,但目前这些副作用仅仅被简单归咎于“胃肠道低动力”;针对使用抗精神病药的患者,此前并无探讨其胃肠道传输时间的研究。
一项2月21日在线发表于《Ebiomedicine》的研究中,新西兰的Susanna Every-Palmer及其合作者通过使用标准化的、不透射线的标记物,测定了了使用氯氮平的患者的肠道传输速度,并将其与总体人群的正常值进行了比较。基于抗精神病药类型、等效剂量、抗胆碱能负担、治疗时长、性别、种族及年龄等因素,研究者对结果进行了分析。
左为非氯氮平治疗的患者,右为使用氯氮平的患者(Susanna Every-Palmer et al. 2016)
结果显示:
▲ 对于未使用氯氮平的患者而言,其结肠中位传输时间为23小时;对于使用氯氮平的患者而言,这一时间长达104.5小时,为其他患者或正常值的4倍以上(p?<?0.0001);
▲ 使用氯氮平的患者中,80%存在结肠低动力症状,而这一数字在使用其他抗精神病药(利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑、氟哌啶醇等)的患者中为0;
▲ 氯氮平组患者的右结肠、左结肠、直肠乙状部的传输时间均显著延长,提示泛结肠病变;
▲ 低动力症状与性别、年龄、种族或氯氮平治疗时长无关;
▲ 肠道传输时间与氯氮平血药浓度呈正相关(rho?=?0.451, p?=?0.045),但与治疗时长、总抗精神病负荷及人口学因素无关。
研究者认为,与其他抗精神病药显著不同,氯氮平可导致严重的胃肠道低动力症状。针对起始使用氯氮平的患者,推荐预防性地使用导泻剂。
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