原发性肝癌在世界上尤其是我国最常见的恶性肿瘤之一,其特点为疾病进展快、病程短、病死率高、初期病情隐匿等,均给治疗带来困难。目前针对原发性肝癌的治疗方法中,手术切除仍是公认的根治方法。但术后患者五年的生存率仅为25%-39%。然而由于其初期病情隐匿,一旦出现临床症状,都已处于中晚期,失去手术机会,国外有报道称[1]:只有15%-25%的肝癌患者具有手术指征,大部分患者由于种种原因失去手术机会,这些原因主要包括:1)多发病灶及多发肿瘤的不良生物学行为特性;2)病灶较大,且和大血管、大胆管较近而无法切除有效范围;3)合并肝硬化导致肝功能无法耐受手术等。经导管动脉化疗栓塞术(trans catheter arterial chemo embolization, TACE)被认为是治疗肝癌的有效手段而被广泛应用于临床[2,3],它能有效地延长原发性肝癌患者的生存期,抑制术后肿瘤复发。除了血管性介入治疗之外,肝癌的治疗方法仍有很多,如:经皮无水酒精注射术(PEI)、激光诱导间质热疗术(LITT)、碘125组织间放疗、经皮氩氦刀、经皮射频消融(RFA)和微波热凝(PMC)等局部热消融技术等。这些治疗方法各有利弊,且随着研究的深入、技术的更新,各种治疗方法的疗效上都取得了很大的进步。但任何的单一治疗方法的效果都较局限。因此提高肝癌总体疗效依赖于多种方法相结合的综合治疗已形成共识。
1、经肝动脉化疗栓塞术(trans catheter arterial chemo embolization, TACE):
TACE是目前治疗肝癌的主要方法之一。它主要通过栓塞肿瘤的供血动脉达到使肿瘤坏死,同时抗肿瘤药物在肿瘤局部缓慢释放起到化疗的作用,是目前针对 不能手术切除的中晚期肝癌的首选方法[4,5]。另外,国内外均有研究表明,针对小肝癌,TACE治疗与手术切除在疗效上没有明显差异,且具有损伤小、恢复快的特点,也是小肝癌治疗的首选方法[6]。但是由于肝动脉解剖变异多、肝脏多源血供及门静脉供血、肿瘤组织供血多元,侧支循环形成、血流对沉积栓塞剂的冲刷作用等原因,使得单纯应用TACE的复发率高,远期疗效不佳。Testa等人报导称:单纯TACE治疗后,仅有20%-50%的病例肿瘤呈完全坏死[7]。国内相关报导的完全坏死率甚至更低[8]。
2、局部热消融治疗:
包括射频消融(radiofrequency ablation, RFA)和微波凝固(percutaneous micro wave coagulation therapy, PMCT),其主要是针对肿瘤细胞不耐热的特点,采用物理方法对肿瘤组织局部加热使其发生凝固坏死,从而达到治疗的目的。PMCT与RFA分别是通过电磁波和高频电流的热效应,短时间内在肿瘤内部产生60℃-100℃以上的局部高温,使肿瘤坏死。其作用机制为[9]:1)、肿瘤组织的淤血、缺氧;2)、肿瘤组织内PH值的降低,酸性增加,溶酶体增多及溶酶体酶的性化;3)、高温使肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白合成抑制;4)、机体免疫反应的增强。Choi等报道称其具有较高近期生存率[10]。局部热消融联合TACE治疗肝癌可以取长补短,发挥各自的优势,从而增加疗效。Kitamoto[11]等比较了RFA单独使用和与TACE联合使用的肿瘤消融区,证实后者明显大于前者。而且热消融治疗患者痛苦小,操作简单,易于开展。TACE术后由于化疗药物和栓塞剂的作用,使得肿瘤血供遭到阻断,使肿瘤范围相当缩小,边界清晰,给热消融治疗创造有利条件;TACE增加了病灶的“炉灶效应”,减少了流动的血液的“冷却效应”,而且TACE后的重离子碘也具有相应的热效应,从而增加疗效[12];另外,热消融治疗后的高温也可以提高TACE术后化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。因此,TACE联合热消融治疗原发性肝癌是研究较多的方法。
3、微波凝固(percutaneous micro wave coagulation therapy, PMCT)与射频消融(radiofrequency ablation, RFA)的比较:
射频消融(RFA)治疗对于肿瘤的灭活目前已得到广泛认可,综合国内外的研究认为RFA可使50%-70%直径5cm
的肿块,完全坏死率不足50%[13,14]。主要原因有RFA对于肝癌的治疗效果与其对肿瘤组织消融范围呈正相关关系。单极射频针的有效直径范围仅有1.6cm,多极伞状针的有效直径范围也仅有5cm左右,而且需要在瘤体内展开电极针,操作复杂,存在潜在的手术风险和相应的并发症,从而使得术者在实施过程中较于保守而影响了治疗范围。而目前采用的冷循环微波技术,使产温局限在天线头端,彻底解决了微波天线杆对周围组织的热损伤,提高手术的安全性。采用双刀头,可以使毁损的范围进一步扩大,提高了一次性原位灭活率;另外在TACE后可以根据局限的病变范围采取分次凝固的方法,达到要求的毁损范围,针对残余肿瘤血管实施外周封闭,从而提高疗效[15]。而且,目前的微波刀均采用微电脑自动控制,治疗过程能自动调节输出电阻、电流、功率等,简化操作,提高了手术安全性,降低风险,提高疗效。同时,国内已有研究表明[16],通过微波固化后的肝癌,在一周后细胞免疫指标CD4/CD8比值上升显著,说明微波刀治疗后还有提高机体免疫能力的作用,因此微波刀较射频消融具有独特的优势。TACE联合微波刀治疗肝癌,可以发挥各自的独特优势,TACE后肿瘤组织及周围组织血流供应减少,从而减少因血液流动带来的局部热量的损失;TACE后引起的缺血和炎性反应等导致肿瘤及周边组织的水肿,增加了微波刀治疗是能量的聚集,增加肿瘤坏死的体积。国内有研究表明[17],TACE联合微波刀治疗肝癌的肿瘤坏死率和一年生存率分别为83.9%和80.6%,较单独TACE或微波刀治疗均有显著的提高。
因此,对于原发性肝癌的患者,早期诊断、早期合理治疗尤为重要,采用各种治疗方法联合运用,取长补短,发挥各自的优势,患者自身树立战胜病魔的信心,良好心态和生活习惯,势必会去的满意的效果,我科曾有一巨块型肝癌并发两肺转移的患者,经过积极治疗后,目前已生存近11年之久。所以肿瘤不是不可战胜的。
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