伴有不可切除转移灶或者因为医学原因不能耐受手术切除的患者，治疗主要取决于有无症状，有症状者可以单纯化疗，或者采用5-FU/放疗或卡培他丁/放疗的综合治疗，切除受累的肠断或造口术或者直肠支架植入以解除梗阻。初步治疗后应当辅以针对转移疾病有效的全身化疗。

　　如果患者无症状且肝/肺转移瘤判断为不可切除，专家组推荐按照转移性疾病的一线治疗来进行初始化疗，以期将这些患者的转移灶变为可切除。化疗2个月后重新评估可切除性，如果继续化疗则每两个月再次评估。

　　对于不可切除的同时性肝、肺转移，仅仅在患者有临床梗阻或者急性大出血的风险时才考虑姑息性手术切除原发病灶。当所有可测量的转移灶均可治疗时，也可以考虑消融术，可单独应用或与手术切除相结合。转移瘤不可切除的患者如果术前治疗无效，则应根据患者是否适合高强度化疗方案来选择对晚期或转移疾病适用的化疗方案。