乙肝抗病毒治疗我们经历了几个阶段,从80年代注射用干扰素到90年代末期第一个在中国上市的口服核苷类似物---拉米夫定,到随后上市的阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定,口服抗病毒药走过12年头了,经过治疗,很多慢乙肝患者从中获益,不但阻止了病情的发展,延长生命,同时也提高了生活质量;但在长时间治疗中,我们发现有些患者应答不佳或出现耐药而导致病情复发。因此期待更好的能解决乙肝病毒新药不断问世。
替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate TDF ,viread)是一种新型的核苷酸类逆转录酶抑制剂,2008年被美国FDA批准用于治疗成人慢性乙型肝炎,美国等30多个国家和地区已获得TDF治疗慢乙肝适应症。
TDF是替诺福韦的酯类前体,口服很快水解为替诺福韦,并被细胞激酶磷酸化生成具有药理活性的产物---替诺福韦二磷酸,后者可于5’---三磷酸脱氧腺苷酸竞争参入到病毒DNA链中,由于它缺乏3’-OH基因导致DNA延长受阻而阻断病毒的复制。它有以下特点:
1、替诺福韦是迄今抗乙肝病毒活性最强,耐药屏障最高的核苷(酸)类药物。
2、临床研究显示它对HBV、HBV合并HIV感染及对拉米夫定耐药患者具有良好的抗病毒作用。最新的研究表明:替诺福韦单药治疗单纯的乙肝病毒感染也有着良好的疗效和安全性。
3、基于替诺福韦良好的抗乙肝病毒活性、安全性和高基因屏障,2009年更新的AASLD指南推荐将TDF作为慢乙肝抗病毒治疗的一线用药。
替诺福韦的临床疗效研究
替诺福韦治疗慢乙肝Ⅲ期临床实验表明:TDF持续治疗4年耐药率为0,单药治疗总体耐受性良好,仅1%因不良事件终止治疗,持续治疗4年未发生肾毒性报告。替诺福韦用于ADV或ADV/LAM应答不佳的患者治疗24和48周时,分别有59.6%和71.0%的患者HBVDNA<69 IU/ml,有44.2%和51.6%患者HBVDNA<12 IU/ml,病毒应答率与与HBV基因型,基线的LAM-R和HBeAg状态无关,但值得注意的是基线存在ADV-R患者病毒学应答率略下降,但与无ADV-R患者相比无统计学差异。
替诺福韦用于失代偿肝硬化患者总体安全性良好,肾脏安全性与恩替卡韦相似。
替诺福韦在妊娠期应用安全性,因它是妊娠B级用药。研究数据表明:即使在妊娠早期应用TDF也是安全的,但是否TDF可增加流产的风险及服用TDF的母乳是否对婴儿的生长发育有影响尚不清楚。
总之:TDF是一种抗乙肝活性好、耐药屏障高的核苷(酸)类似物,早期的临床实验显示:TDF治疗HBeAg阳性或阴性的患者抑制病毒的能力均优于ADV,且TDF单药或与其他核苷(酸)类联合用药对明确的LAM耐药或ADV耐药者有效。,2011年1月11日中国国家食品药品监督管理局批准葛兰素史克公司进行TDF治疗慢乙肝新药临床实验的申报TDF在中国的Ⅲ期注册临床实验已在中国18个中心相继开展,标志TDF这一抗乙肝病毒治疗的新药在中国的注册进入新的阶段,它将给中国的慢乙肝患者带来新的治疗选择,我们期待着这个口服抗乙肝病毒家族的新成员---替诺福韦能让更多的患者从中获益。
相关文章