抗癫痫药致畸的机制:
抗癫痫药引起胎儿致畸可能与叶酸代谢有关,动物实验表明缺乏叶酸可导致后代的致畸率明显增加。由于多数的抗癫痫药可导致叶酸的吸收降低,尤其是酶诱导的抗癫痫药可干扰叶酸代谢,导致母体血清中叶酸明显下降。所以围生期补充叶酸可降低神经管发育缺陷。抗癫痫药引起致畸增加的另一个原因是药物的直接毒性,如苯妥英钠的分解产物、卡马西平的代谢产物环氧化物可和胚胎的大分子结合产生致畸作用。此外苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等可抑制延迟性钾通道,诱导心律失常,导致血流动力学的改变,从而引起唇裂、肢体缺陷、生长发育迟滞。宫内接触抗癫痫药也会导致染色体结构的异常,导致致畸增加。丙戊酸钠导致胎儿神经管缺损的机理可能是,丙戊酸钠可抑制各种酶,包括谷氨酸甲酸酶,它会转化叶酸,从而干扰叶酸产生,此外它诱导异常的易感性基因导致致畸发生率增加。
妇女在怀孕过程应该注意事项:
1、要确定是否需要口服抗癫痫药,如果已2~4年无发作,其复发的危险性在20~60%,故该类患者在妊娠前可谨慎考虑停药。
2、对需要抗癫痫药患者,尽可能依据发作类型进行单药治疗。
3、抗癫痫药剂量应该给最小有效治疗剂量。
4、尽可能应用致畸较小的、较安全的C级药物。
5、在妊娠期间抗癫痫药要分次服用,或用缓释片避免血药浓度过度波动。
6、必须在妊娠前服用叶酸,每天剂量不超过0.5mg为宜。
7、妊娠中切忌突然停用抗癫痫药,否则会导致癫痫发作甚至发生癫痫持续状态。
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