肝癌如果发现的早,没有转移,单发且体积小,手术切除最好,这基本已成了国内学术界的共识。但是有文献报道,术前B超、CT或MRI检查发现单个的病灶,术后或术中证明大约30%的患者已经有了血管侵犯或肝内转移;还有就是肝癌术后较高的复发率,以及近年来介入微创技术的发展等,都越来越多的证据挑战外科手术在这一领域的权威性。日本一项大宗病例研究报道小肝癌的介入栓塞化疗联合射频消融术,其5年生存率与手术相当。
基于以上几点,对早期小肝癌患者,我们要仔细分析,认真术前检查,对合并症多,手术潜在风险大的患者不一定非手术不可。除了手术,还有哪些方法可用呢?
(1)肝动脉化疗栓塞术
临床随机对照研究和Meta分析已经证实,肝动脉栓塞化疗能显著延长患者的3年生存率。对于小于5 cm的小肝癌,采用肝段或亚肝段栓塞,如能完全的栓塞,也可达到类似于手术切除的效果。
肝动脉栓塞化疗主要用于手术不能切除的、肝功能处于代偿状态的肝癌。对于肝功能失代偿的肝癌患者(如Child C级)没有证据显示能延长患者的生存期。
(2) 瘤内无水酒精注射
20多年的临床实践证明,瘤内无水酒精注射选择性的应用于肝癌的治疗,其远期效果类似于手术切除,对于肝功能处于代偿期的直径小于5 cm的肝癌,3年与5年生存率达到64%和41%,类似于手术切除后的生存率。
为了保证肿瘤的完全毁损,PEI常需要多次的注射。如能适当结合TACE,则可提高PEI的效果,TACE引起的肿瘤缺血坏死使肿瘤内部的纤维间隔破坏,有利于无水酒精的弥散,减少治疗后肿瘤的残留。
(3)射频消融术
射频消融术是近年来应用广泛的肝癌局部治疗手段。由于其疗效确切,肝功能损伤小,成为手术切除以外,治疗小肝癌的主要方法。射频毁损治疗可在影像学导引下经皮治疗,也可经腹腔镜或开腹治疗。
对于小于5 cm的小肝癌,随机对照研究显示其远期临床效果类似于手术切除。随着射频消融的广泛开展,单针最大损毁范围扩展到了7cm,越来越多的证据表明射频毁损治疗可替代手术切除。
在与无水酒精消融术的比较研究中,射频消融术显示了更肯定的疗效。
(4)微波凝固治疗
利用微波的热效应引起肿瘤的凝固性坏死。 国内董宝玮等报道,MCT5年生存率可达56.7%。与RFA比较,二者的效果相仿。例如在一项随机对照研究中,RFA治疗后96%的病灶完全坏死,MCT治疗后89%完全坏死。
(5) 分子靶向治疗
作为2007年肝癌治疗的重要进展,索拉非尼的多中心、随机对照研究治疗晚期肝癌(SHARP)结果显示,索拉非尼能显著延长晚期患者的总的生存期(索拉非尼的中位生存期为10.7个月,而对照安慰剂为7.9个月)。但由于索拉非尼昂贵的价格限制了它的应用。与之作用相似且价格便宜的药物首选沙利度胺(反应停),我们应用沙利度胺联合介入治疗原发性肝癌,与单纯介入治疗相比,能显著延长肝癌患者的生存。
(6)过继细胞免疫疗法
由于传统的手术、放疗、化疗的发展仍无法治愈肿瘤,人们把越来越多的目光投到肿瘤的生物免疫治疗上。在肿瘤生物免疫治疗上发展最快、应用最广泛的是过继细胞免疫疗法。1985年美国国家癌症研究委员会将癌症的免疫疗法确立为继外科手术、放射疗法和化学药物疗法之后的第四种疗法。过继免疫即是肿瘤生物疗法中的一种。什么叫过继免疫?过继免疫就是把致敏淋巴细胞(具有特异免疫力的)或致敏淋巴细胞的产物(例如转移因子和免疫核糖核酸等)输给细胞免疫功能低下者(如肿瘤病人),使其获得抗肿瘤免疫力。过继免疫或继承性免疫犹如继承他人的财产而获得财力,它是用来治疗肿瘤的一种免疫疗法。该疗法已由过去的NK细胞、LAK细胞、CTL细胞、TIL细胞疗法发展到DC、CIK细胞疗法。该方法是目前除手术、介入治疗方法以外最有发展前景的方法。
(7)全身化疗
全身化疗是传统的肝癌治疗方法。然而,由于肝癌对化疗不敏感,迄今尚无确切证据表明肝癌患者能从生存期上受益于全身化疗。
典型病例
患者李某某,男,79岁,体检发现右肝靠膈顶部一约2cm大小占位性病变。进一步MRI检查提示为原发性肝癌,患者AFP2250ng/ml,既往有乙肝肝硬化背景,临床诊断为原发性肝癌(早期),但考虑到患者合并脑梗塞、冠心病、高血压、糖尿病等多种疾病,无法耐受手术,及射频、TACE等介入治疗,我们建议患者采用CIK过继免疫细胞疗法,结果1个疗程结束后1个月内,复查AFP从2250ng/ml降到20ng/ml,2月后复查肿瘤消失,随访1年未见肿瘤复发,但患者于1年后死于脑血管病。
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