银屑病性关节炎(psoriasisarthritsi,PA)又名关节病型银屑病(arthropathicpsoriasis),是一种与银屑病相关的炎关节病。本病病程迁延,易复发,晚期形成关节强直,导致残废。银屑病在关节炎患者中较为常见,比普通人群多2~3倍,而关节炎在银屑病患者中也较普遍。
Leczinsky在10年调查中发现,银屑病中关节炎的发生率为6.8%,大大超过非银屑病人群中关节炎的发生率。女性比男性更易罹患。据Nobol报道,PA约占银屑病病人的1%[5]。由于本病和Reiter综合证、强直性脊椎炎均与HLA-B27有关,且类风湿因子阴性,临床表现又有相似之处,因此被归入血清阴性脊椎关节病。
一、症状体征和诊断
指甲或皮肤银屑病可发生在关节炎之前或之后,对血清反应阴性的炎性多关节炎患者,应该检查有无未发现的或轻微的银屑病以及指甲凹陷,并应询问有无银屑病的家族史。
远端指(趾)间关节最易受累。大小关节(包括骶髂关节和脊柱)不对称性受累较常见,没有类风湿结节,关节与皮肤症状的加重或缓解可呈一致性,关节炎的缓解比类风湿性关节炎更常见,更快且更完全,但有时也可转成慢性关节炎及严重的残疾。x线检查发现远端指(趾)间关节受累,末节指(趾)骨骨质吸收,毁损性指关节炎和大,小关节的广泛破坏和脱位。
二、辅助检查
本病尚无特异性检测方法。血沉增快、轻度贫血、γ和α2球蛋白升高,均为非特异性变化。约10%~20%病人血中尿酸轻度增高。类风湿因子阴性。狼疮细胞、抗核抗体及其自身抗体均为阴性。滑膜液检查亦为非特异性,白细胞计数在2~15×109/L,以中性粒细胞为主,偶而大量渗液中白细胞计数可达100×109/L。滑膜液粘度降低。
本病与类风湿关节炎相似,常累及远端指(趾)间关节,骶髂关节和脊椎。常见的X线表现为软骨消失;关节面侵蚀;关节间隙变窄;残毁性关节炎显示明显的骨质溶解和强直,可出现“笔套征象”;孤立的边缘性或非边缘性韧带骨赘;绒毛状骨膜炎;骨质疏松和骨组织囊性变。
三、鉴别诊断
1、类风湿性关节炎为游走性多发性关节炎,好发于四肢小关节,对称受累。晚期掌指关节向尺侧偏斜。皮肤可见类风湿性结节。类风湿因子阳性。
2、Reite综合征典型病例具有非特异性尿道炎、眼结膜炎、关节炎(特别是下肢持重关节)和皮肤病变。本征患者可伴有蛎壳样银屑病皮疹,关节症状也和银屑病性关节炎很相似。对这类不典型病例需经一段时期的随访才能确诊。
3、强直性脊椎炎好发于30岁以下男性。早期症状有腰痛、腰骶部不适感、间歇性或两侧交替出现坐骨神经痛,下肢和腰部有僵直感。晚期脊椎和下肢变成强硬的弓形。X线表现脊椎一竹节样畸形。
4、痛风痛风引起的急性关节炎起病急,多于夜间发作,白天减轻,经数月至数年反复发作,形成慢性痛风,产生关节畸形和僵硬。根据临床症状、高尿酸血症、痛风石排出物、滑膜液检出尿酸盐结晶;秋水仙素、别嘌呤醇治疗有效,有助于鉴别。
四、治疗措施
本病目前治疗方法虽多,但大多数只能达到近期临床效果,而不能制止复发。
1、一般治疗患者应适当休息,减轻劳动强度,避免过度疲劳和关节损伤。每天应对所有关节进行足够的活动和锻炼,以保持和增进关节功能
2、非激素类抗炎这类药物消炎作用较强,对消除炎症性疼痛效果显著。目前,常用肠溶阿斯匹林、消炎痛(吲哚美辛)、炎痛喜康、氨糖美辛、酮基布洛芬、芬必得等。最近有消炎痛致使银屑病皮损加重的报道,因此对该药的使用尚有争议。
3、抗肿瘤治疗这类药物虽有一定疗效,但有毒性反应,且停药后易复发。所以并不是治疗银屑病的方向,在应用时要严格选择适应证。用药前和用药期间,定期检查肝、肾功能和白细胞计数。对银屑病关节炎有效的药物有:
(1)氨甲喋呤(MTX):MTX主要作用于细胞周期的DNA合成期(S期),给药36小时后,全部银屑病表皮细胞均受到抑制。
用药方法,意见不一。有单剂量口服、肌肉注射或静脉注射,每周用量为25~50mg;亦有每日口服2.5mg,连服5d,休息2d,再服5d,休息7d。Weinstein提供表皮细胞动力学原理,提出口服2.5~7.5mg,每12hl次,在6h内共服3次,以后每周以同样方法给药。
(2)丙亚胺(rozoxane,ICRF159):本药主要作用于有丝分裂前期(G2)的晚期和有丝分离(M)的早期。对银屑病性关节炎的疗效可能优于MTX。原有肝病的患者不宜用MTX或用药后出现肝脏毒性反应者应停用本药。Atherton等报道该药能迅速抑制伴发的关节炎。主要副作用是中性粒细胞减少,可迅速发生,有时很严重,甚至可能致使。
用法:最初剂量为125mg,每日3次,每周2d。4~8周后根据白细胞计数,适当增加剂量,125mg或250mg,每日3次,每周2d,交替使用。对银屑病性关节炎亦可每周给药3d。
(3)淋巴细胞抑制剂环孢菌素A,可抑制T淋巴细胞,主要是TH细胞,使HLA-DR抗原表达减少。
剂量和方法:一般每日5~12mg/kg,口服给药。通常要求血浆中浓度不低于100ng/ml,在200ng/ml以上最有效,但高于400ng/ml易引起肾脏毒性反应,超过600ng/ml以上要出现神经系统毒性。本药不可与酮康唑或左旋溶肉瘤素(melphalan)合用,以兔血浆浓度高而产生严重的副作用。
(4)重金属制剂:对比研究显示,重金属剂对银屑病性关节炎有较高的缓解作用,介至银屑病性皮损无效。
常用亚胂酸钠(socliumarsenite)又称卡古地钠。每日100mg,肌肉注射,10~20d一疗程。
(5)抗症药:氯喹(chloroquiniphosphas),对银屑病的疗效不定。有人报告对光感性和银屑病性关节炎效果较好;亦有人报告在治疗过程中可诱发银屑病性和红皮病,目前很少用。
(6)皮质类固醇激素:目前,一般不主张用此类药物治疗PA。有时仅用于其他药物治疗无效而病情又严重的患者。
4、中医中药中医认为银屑病性关节炎多由风湿痹阻、肝肾不足所致。
(1)风湿痹阻:以关节肿痛为主,病程相对较短。
治则:祛湿清热,解毒通络。
方剂:独活寄生汤加减。药用:秦艽、防风、桑枝、独活、威灵仙、白癣皮、土茯苓、当归、赤芍、鸡血藤、牛膝。
(2)肝肾不足:以关节变形、活动受限为主,病程较长。
治则:健步虎潜丸化裁。药用:熟地、山萸肉、当归、丹皮、杜仲、续断、木瓜、狗脊、龟板、虎骨、乌蛇、土茯苓、g签草、伸筋等。
(3)中成药:
①雷公藤片:系醋酸乙酯提取物,含雷公藤甲素,具有较强的抗炎和免疫抑制作用。每次2片,每日3次。亦可用雷公藤多甙片每日1~1.5mg/kg,分3次服用。
②昆明山海棠片:每片含昆明山海棠乙醇膏粉0.5mg(折含生药2g),每次3~6片,每日3次。一次量不超过18片。
5、外用药主要针对银屑病皮损。常用药物有:5%硫黄、5%~10%水杨酸、2%~10%煤焦油、0.1%~1%蒽林、1∶1万~1∶2万芥子气、0.05%氨芥、10%~15%喜树碱、2%~5%驱虫豆素、0.025%~0.1%维生素A酸等,配成软膏、溶液或酊剂。
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