非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化,胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。随着肥胖和糖尿病的高发,NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一。济南军区总医院消化内科刘晓峰
NAFLD的主要死因为代谢综合征相关肿瘤和动脉硬化性血管事件,而肝病残疾和死亡几乎仅见于NASH并发肝硬化者。为此NAFLD治疗的首要目标为控制代谢紊乱,防治糖尿病和心脑血管事件;次要目标为逆转肝脂肪变,减少胆囊炎和胆结石的发生;附加要求为防治NASH,阻止肝病进展,减少肝硬化和HCC的发生。
(一)防治原发病或相关危险因素。
(二)基础治疗
治疗性生活方式的改变(TLC)是治疗NAFLD的一线措施和最为重要的方法。所有体重超重、内脏性肥胖以及短期内体重增长迅速的NAFLD病人,都需通过改变生活方式控制体重、减少腰围。要制定合理的能量摄入以及饮食结构调整、中等量有氧运动、纠正不良生活方式和行为。
1.饮食治疗 应控制总的热量摄入,膳食脂肪以不饱和脂肪酸为主并限制饱和脂肪酸摄入,碳水化合物以慢吸收的复合糖类和纤维素为主并限制摄入快吸收的碳水化合物。应完全戒酒。
2.运动治疗 体育锻炼(有氧运动)对胰岛素抵抗和代谢综合征及其相关组分(肥胖、血脂紊乱、糖尿病)均有益处。
3.避免加重肝脏损害防止体重急剧下降、滥用药物及其他可能诱发肝病恶化的因素;
(三)药物治疗
1.胰岛素增敏剂 合并2型糖尿病、糖耐量损害、空腹血糖增高以及内脏性肥胖者,可考虑应用二甲双胍和噻唑烷二酮类药物(匹格列酮和罗格列酮),以期改善胰岛素抵抗和控制血糖。
2.抗氧化及抗炎治疗 包括抗氧化剂(维生素A、C、E以及胡萝卜素、硒、谷胱甘肽前体β-甜菜碱),针对TNF-α的抗炎药物(已酮可可碱、依那西普、英夫利昔单抗),以及应用益生元和益生菌预防肠道细菌过度生长、减少肠道内源性乙醇和内毒素的产生及其相关肝脏氧应激和炎症损伤。
3.降血脂药 血脂紊乱经基础治疗和(或)应用减肥降糖药物3~6月以上,仍呈混合性高脂血症或高脂血症合并2个以上危险因素者,需考虑加用贝特类、他汀类或普罗布考等降血脂药物。
3.减肥药物 基础治疗6个月体重下降每月<0.45 kg,或体重指数[BMI,BMI(kg/m2)=体重((kg)/身高平方(m2)]>27kg/m2合并血脂、血糖、血压等两项以上指标异常者,可考虑加用西布曲明或奥利司他等减肥药物,每周体重下降不宜超过1.2kg(儿童每周不超过0.5kg)。
4.保肝治疗 NAFLD伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗3~6月仍无效,以及肝活检证实为NASH和病程呈慢性进展性经过者,可采用针对肝病的药物辅助治疗,以抗氧化、抗炎、抗纤维化,可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用多烯磷脂酰胆碱、维生素E、水飞蓟素以及熊去氧胆酸等相关药物,但不宜同时应用多种药物。
壳脂胶囊由甲壳、制何首乌、茵陈、丹参、牛膝组成,可用于治疗脂肪肝伴高血脂或转氨酶升高者。一次5粒,口服,3/d。
(五)手术治疗
1. 手术减肥 对于严重肥胖症病人,减肥手术是最为安全有效的治疗措施。对于BMI>40kg/m2 或BMI>35kg/m2合并睡眠呼吸暂停综合征等肥胖相关疾病者,可考虑近端胃旁路手术减肥。
2.肝移植 主要用于NASH相关终末期肝病和部分隐源性肝硬化肝功能失代偿病人的治疗,肝移植前应筛查代谢情况。BMI>40kg/m2 为肝移植的禁忌征。
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