丙型肝炎病毒是一种非早非乙型肝炎的特异致病因素。目前,输血后肝炎、慢性病毒性肝炎、慢性酒精中毒已成为肝硬化、晚期肝病、肝癌的主要病因虽然HCV传染不如HBV急剧,属隐性传染,但死亡人数统计丙肝是乙肝病人的2倍。丙型肝炎的预防及早期诊断、治疗,在围产期具有极其重要的意义。
一、病毒学
HCV属单链RNA病毒。其结构由核蛋白壳、膜蛋白及非结构蛋白组成。Simmond提出了HCV分类有6个主要基因型和11个亚型(1a―c,2a―c,3a,3b,4a,5a,6a),认识的HCV亚型有利于追踪HCV的根源及确定传播途径。
二、流行病学
在关国,肝炎病例中20%―40%为丙肝,输血后肝炎的90%为丙肝。HCV主要通过污染的血制品和静脉穿刺针传播。在唾液、尿液、精液、腹水、经血及乳汁中能检测出HCBRNA,仁经此传授较少。HCVRNA不能从阴道分泌物中检出。在性传授过程中,伴随HIV感染促进HCV的传授水平,HCV的家庭接触传授是罕见的。在亚洲国家,丙肝流行较多。再次使用针头、针刺实习和有关的技术操作占大多数病例。日常的社会接触及共用生活用具传授HCV的证据尚不多。
HCV传授的危险因素有输血、静脉穿刺、HIV阳性病人、身体刺花纹、穿孔、器官移植受者、与两性男子为性伙伴、滥用可卡因、囚犯、商业工作者、乙肝病人、暴露于HCV的职业、性病病史、无双亲照料、血液透析病人等。
三、临床表现
急性HCV感染发生在潜伏期30―60天后,但75%病例无症状。如果症状,多合并四肝或乙肝,可能有黄疸、发热,腹痛、疲劳不适,肝肿大和血清转氨酶(AST)升高,血清AST高峰水平低于四肝和乙肝病人,但75%病人持续12月左右,随时间变化而波动,肝衰竭、暴发性肝炎较罕见。HCV传播较持久,能导致慢性肝病的发生,大多数临床症状不明显。
合并HIV感染的病人能加重肝病及肝硬化,增加HCV血症。HCV较顽固,有的病人出现意志薄弱和视物不清等症状。
四、急性感染后,在5―7天内能够检出血清HCVRNA,体内消失需4个月,慢性感染后,少部分病人HCVRNA持久存在。感染8―12周后,HCV抗体易检出,体内存在约6个月,抗体可持续数年,但不能用来鉴别急性感染和既往感染。
因为酶联免疫吸附测定(ELISA)检测抗体来自抗原,C100C3抗原在基因组的NSC3区,ESISA对子代缺乏敏感性,但对HCV早期诊断有显着意义。由于ESISA具有非特异性,诊断必需依靠补充性试验重组免疫吸附测定(RIBA)抗体。RIBA阳性结果和HCVRNA的存在有较密切联系。
用PCR法检测HCV阳性是病毒血症最好的标记,在治疗过程中可应用PCR法监测HCV RNA对病人实行监护。污染的标本、应用肝素收集的标本以及室温下贮存过久的标本结果会出现假阳性。
肝活检在急性肝炎病人是很少彩的,但能指导怀疑为慢性丙肝病人的治疗,通过肝活检可以估计疾病的程度及预后等。妊娠期不主张肝活检,因为妊娠期肝脏的循环血液量啬,活检后易出血。
五、治疗
α―干扰素已成功地用于治疗慢性丙肝病人,但易复发,用法多彩3百万/次,3次/ 周,皮下注射治疗6个月。治疗后检测HCVRNA评价其疗效及预后。有人建议延长治疗时间,主张初期治疗为12个月更好。
α―干扰素增强细胞介导的免疫应答以及妨碍病毒蛋白的合成,副作用有流感样症状如疲劳、肌痛、寒战等;神经症状如易怒、抑郁、精力不集中等;骨髓抑制和产生自身抗体。
进行性肝损害病人对α―干扰素不敏感,应考虑肝移植。妊娠期不主张应用α―干扰素,但孕期妇女有较高水平血清ALT时,产后应给予α―干扰素治疗。
六、HCV对围产期的影响
大多数妊娠期丙肝病人无症状,10%以下的病人有ALT升高。但围产期HIV病人合并HCV感染的比率较高,其HCV RNA水平高。HCV RNA阳性母亲可垂直传播给新生儿。HIV阴性的围产期丙肝妇女,其垂直传播的机率在0%-33%,平均为5.2%;HIV阳性病人HCV垂直传播的机率在8.9%-70.3%不等,平均为23.4%。Ohto等发现HCV垂直传播的危险率与母体病毒的浓度有关,故需积极处理病人的病毒血症。母婴HCV的传播与妊娠年龄、破膜时间、分娩方式、婴儿头皮电极应用、绒毛羊膜炎无关。
HCV血症病人的乳汁中可检测出微量HCV RNA,目前没有资料证明通过母乳喂养能传播HCV。原因:
(1)乳汁中微量HCV RNA不足以感染新生儿;
(2)微量的HCV被胃酸灭活;
(3)口腔粘膜有效地预防HCV感染。所以丙肝病人母乳喂养无禁忌。
丙肝抗体可通过胎盘,在新生儿体内可存在15个月。HCV RNA试验筛查新生儿丙肝最合适的时间为6――12月,应用RIBA检测丙肝抗体可在18――24个月进行。目前应用免疫球蛋白预防性治疗新生儿丙肝并非适应症,因它不能减少垂直传播的机率。HCV存在较高的突变及变异性,丙肝疫苗尚未完成。大多数新生儿保留了病毒血症和转化成慢性肝炎。
七、围产期丙肝的管理
为减少死亡率及发病率,应对围产期丙肝病人行系统管理。对无症状的慢性肝炎妇女的子女应早期行丙肝的诊断,以便给予A―干扰素治疗,预防严重的并发症。用ELISA法检测出肝炎阳性的病人用RIBA进一步证实。血清ALT水平可区分过去急性感染和慢性疾病。若ALT水平正常,感染在6月内。ALT升高的病人行肝活检或产后行A――干扰素治疗。
合并HIV感染、不正当用药、酒精的消耗等能加重丙肝病人的病情。血清阴性的丙肝病人行甲肝和乙肝疫苗接种,HCV阳性者不能献血和献器官。加强性安全教育可以促进健康的性生活。家庭中有HCV阳性病人,应分开剃刀、牙刷、指甲剪,有开放性伤口时及时包扎,隔离、分开生活用具及用餐是不必要的。
妊娠期妇女行HCV RNA检测,让病人知道目前没有预防HCV传染的措施。若病人HCV RNA(+)、HIV(-)时有23%传染子代的可能。行剖宫产术结束妊娠可减少母婴传播的机率,母乳喂养是安全的。若母亲是HCV血症,应对新生儿行HCV RNA检测到1周岁。
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