一、乙型肝炎病毒的形态：

　　乙型肝炎病毒感染者血清中有三种形态的病毒颗粒：

　　1、大球形颗粒，dane颗粒，由外壳和核心组成，外壳内含HBsAg、糖蛋白级细胞脂质，核心含核心抗原HBcAg、环状双股DNA、DNA聚合酶。

　　2、小球形颗粒。

　　3、管型颗粒。小球形颗粒和管型颗粒由HBsAg组成，不含核酸，无传染性.威海市传染病医院肝炎科臧玮

　　HBV的颗粒结构

　　外膜：携带HBsAg

　　核壳：携带HBcAg

　　核心：双链DNA分子、DNA聚合酶.

　　注意：HBeAg不在颗粒结构中。

　　HBV的血清型和基因亚型的区别：

　　血清型根据病毒外膜蛋白也就是表面抗原的氨基酸残基决定的，是病毒外膜蛋白的表现型，根据HBsAg上的一个共同抗原决定簇a和两个亚型决定簇d/y和w/r,将HBV分为4个血清型：ayw adw ayr adr。又将 w分为w1/w2/w3/w4. q分为q+和q-,使其分为9个血清型：ayw1/ayw2/ayw3/ayw4/ayr/adw2/adw4/adrq+/adrq-/虽然血清型的分型方法已经建立多年，但是临床意义不大。

　　基因亚型是根据全基因组比较的基因分类，不同毒株之间的核苷酸序列差异性≥8％，则视为不同的基因型。目前发现有有8个基因亚型。A-H.

　　二、HBV在肝细胞内的复制过程

　　1、 HBV进入人体后，HBsAg通过与易感者肝细胞表面受体粘附，进入宿主肝细胞，病将病毒核心释放胞浆。

　　2、 在胞浆中，HBV-DNA呈松弛环状DNA，进入细胞核。在自身的DNA指导的DNA聚合酶作用下延长正链，并将正链缺口封闭，形成cccDNA.

　　3、 转录过程：以cccDNA为模板，转录出中间体――前基因组RNA(HBV-mRNA). HBV-mRNA有四种，包括3.5kb的RNA和三种亚基因组mRNA。前者进行病毒复制，含病毒的DNA序列中的全部遗传信息，后者用来合成病毒蛋白(包括HBsAg、HBcAg/HBeAg、P蛋白、X蛋白等)。

　　4、 反转录过程：前基因组RNA被转运到胞浆，在胞浆中3.5kb的RNA和P蛋白一起被核壳蛋白包裹，形成病毒核心。然后反转录成负链DNA，随着负链DNA的延长，前基因组RNA被降解，负链DNA完全合成后开始合成正链.

　　5、 新合成的双链DNA迁移至胞浆网状组织，被HBsAg包被，形成传染性的HBV病毒体，并释放到细胞外。注意：有些新合成的病毒科里仍存在细胞内，并进入细胞核补充cccDNA池，保证cccDNA在肝细胞核的稳定储存数量。

　　联系临床点：

　　1、核苷类似物作用于RNA→双链DNA的过程，即逆转录。逆转录在病毒核衣壳内，且人体无逆转录酶，即HBV的DNA聚合酶。故而作用于逆转录酶的核苷类似物对人体细胞核无毒性，但可能会有线粒体毒性。机制如下：

　　线粒体是一种半自主细胞器，它能够依赖核DNA被复制、转录和翻译，但线粒体有自己的蛋白质合成系统，可通过自身的DNA聚合酶自我合成。DNA 聚合酶γ是唯一存在于线粒体中，参与线粒体复制的聚合酶，因此也被称为线粒体DNA(mtDNA)聚合酶γ。核苷(酸)类似物可能对mtDNA聚合酶γ有一定的抑制作用，导致受损细胞mtDNA含量减少，甚至耗竭，影响了线粒体的氧化磷酸化功能，使ATP生成减少，细胞功能障碍。

　　2、核苷类似物的作用机制：酶的竞争性抑制。