原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种肝内胆管慢性进行性非化脓性破坏，最终导致肝纤维化和肝硬化的疾病。与自身免疫性肝炎(AIH)、原发性硬化性胆管炎(PBC)同属于自身免疫性肝病的范畴。PBC的病因与环境因素、遗传因素、自身免疫功能障碍有关，好发于中年女性，大约90％的患者是年龄介于40-55岁的妇女。起病比较隐匿，常无特殊症状，发病初期往往不被患者所注意。

　　一、主要症状：

　　乏力、瘙痒黄疸、消化不良、脂肪泻和代谢性骨病、皮肤黄色瘤、肝脾大、门静脉高压和食管静脉曲张等。

　　二、实验室检查：

　　1、生化试验：转氨酶轻度增高，也可能正常，早期胆红素常无明显增高，几乎所有的PBC患者的碱性磷酸酶常常显著增高，提示存在肝内胆汁淤滞和小胆管的损伤。血清r-谷氨酰转肽酶和胆固醇水平也增高。血清白蛋白水平多处于正常范围，球蛋白水平亦无显著增高。

　　2、免疫学检查：大约70-80％的PBC患者的IgG明显增高，IgA和IgM正常或轻度增高，血清补体C3可能降低。在PBC的患者中AMA(抗线粒体抗体)检出率高达90％，其中以M2亚型最具有特异性，对本病的诊断具有重要意义，尤其是无症状的PBC患者的重要诊断依据。同时也以检测出其他自身抗体如抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗甲状腺抗体等。

　　三、临床表现和诊断;

　　由于本病起病比较缓慢，病程较长，可以分为无症状期和有症状期(早期、无黄疸期、黄疸期、晚期)。同时PBC还可以与其他自身免疫疾病相伴随，包括硬皮病、干燥综合症、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎、混合型结缔组织病、甲状腺炎、自身免疫性血小板减少症、贫血等血液异常，还可以并发肺间质纤维化或肺间质巨细胞肉芽肿等。

　　PBC患者可能合并IgA肾病。PBC患者的临床表现不一，而且缺乏特异的症状和特征，因此对无症状、无黄疸和无肝硬化的病人确诊比较困难，对这类病程比较早期的患者，如果是中年女性，主诉乏力、食欲减退、皮肤轻度瘙痒时应该想到此病的可能。必须进行实验室检查，如果碱性磷酸酶、r-谷氨酰转肽酶和免疫球蛋白IgG增高，则需检测AMA(抗线粒体抗体)和其他自身抗体，必要时做肝穿取肝组织进行病理检查。

　　四、治疗：

　　PBC的治疗原则是早期积极治疗，如果病程已经晚期，治疗效果往往较差。

　　1、对症治疗：注意休息，增加营养，补充脂溶性维生素A、D、E、K，在使用维生素D和钙剂的同时在体力许可的条件下，适当增加户外活动，以减轻骨质变薄和骨质疏松。

　　2、对症治疗：

　　(1)皮肤瘙痒：胆汁淤滞是引起皮肤瘙痒的原因之一，是胆酸盐积聚于皮肤所致，临床上常用的药物有消胆胺12g/d，分3次口服，但消胆胺的不良反应有恶心和上腹部不适，此药可以与甲状腺素、地高辛、口服避孕药、熊去氧胆酸等药物结合，所以不要与这类药同服。如果需要口服熊去氧胆酸时，两个药物的服药时间至少间隔4个小时。

　　(2)骨质疏松：鼓励患者适当运动，多晒太阳，口服钙片每天1-1.5g，口服或肌注维生素D500-5000单位，具体剂量视患者的病情而定，也可口服阿法骨化醇0.25-0.5ug，每天一次，口服阿伦磷酸钠70mg/周。

　　3、熊去氧胆酸10-15mg/(kg.d)体重，每天分3次口服，最好在病程早期就使用此药，而且疗程要长，等到PBC进入晚期，疗效往往不显著。熊去氧胆酸宜与免疫抑制剂或其他药物同时使用，对控制病情更为有利。

　　4、秋水仙碱是治疗痛风的药物，因它具有降低胶原合成、增强胶原酶的活性、调节细胞因子的功能等作用，同时又有抗纤维化的作用，因此也应用于PBC的治疗。常用剂量为口服1mg，每天一次;或0.6mg，每天2次，此药的主要副作用可以引起腹泻、食欲减退、恶心、上腹部不适等胃肠道反应，少数病人可能出现粒细胞减少，如果不良反应明显时应减少剂量或停药。

　　5、青霉胺对铜、铅、汞等金属离子有较强的络合作用，驱除体内这些金属离子的积蓄，并有抑制炎性反应，阻止胶原形成和减轻PBC患者。临床常用D-青霉胺，开始剂量为口服125mg ，每2周增加125mg ，直至每天500mg维持。常见的副作用有胃肠道不适、皮疹、中性粒细胞和血小板减少、蛋白尿和血尿等，在服药过程中应观察血相和肾功能的变化。

　　6、环孢素A具有抑制细胞因子的产生和淋巴细胞的功能，从而调节机体的免疫反应。2-4mg/(kg.d)，一般成人每天口服200mg，由于环孢素A对肾脏有毒性作用，用药过程中必须监测肾功能，疗程不宜过长。

　　7.甲氨蝶呤10-15mg，每周一次。在用药期间应注意血象和肝功能变化，有的病人可能发生间质性肺炎。患者在服用甲氨蝶呤的过程中，可能出现口腔溃疡，可以口服叶酸预防之。

　　8.肾上腺皮质激素：PBC患者口服泼尼松龙或甲泼尼龙治疗后，可以减轻皮肤瘙痒和乏力症状，血清转氨酶和碱性磷酸酶也有一定的降低。但是，长期使用糖皮质激素后，可以促进患者的骨质疏松和骨质变薄，加重代谢性骨病，因此不少学者不推荐PBC患者长期接受肾上腺激素的治疗。

　　9、肝移植：PBC是肝移植治疗的适应证之一，有人认为PBC患者的血清胆红素超过145mmol/L或肝功能失代偿时，应该考虑肝移植治疗，文献报告肝移植后一年生存率为75％，五年生存率为70％，优于没有接受肝移植的患者。

　　肝移植的效果与接受治疗时患者的病情有关，如果病程已是非常晚期，病情已相当严重，则移植后的效果往往不理想。移植手术后，患者需要长期口服环孢素A和其他免疫抑制剂，以防止免疫排斥反应。

　　五、预后：

　　无症状期PBC的预后优于有症状期的病人，然而，PBC是一种进行性疾病，随着病程的延长，其临床表现逐步加重。无症状患者经过多长时间会转变到有症状期，这很难判断。文献报告，27％-89％的无症状患者在27-89个月之后出现临床症状。就具体病人来说，其预后好坏除了病程的早晚和病情的轻重之外，还与病人的心态、经济状况以及治疗措施的得当与否有明显关系。