中西医结合治疗抗磷脂抗体致反复性流产3O例
卫爱武1李颖2
1．河南中医学院第一附属医院(河南郑州450003)2．河南省中医药研究院
提要：目的：探讨以中药为主的中西医结合疗法治疗抗磷脂抗体(APA)致反复自然流产的临床价值及作用机理。方法：抗心磷脂抗体(ACA)或狼疮凝血因子(LA)阳性，或二者皆为阳性者，采用消抗I号、Ⅱ号加阿司匹林及泼尼松治疗。中医辨证分型偏肾阴虚者用消抗I号，偏肾阳虚者用消抗Ⅱ号。同时设西药组只予阿司匹林及泼尼松治疗及中药组只予中药治疗作为对照。结果：经治疗后治疗组、西药组、中药组痊愈率分别为33％、11％、13％，总有效率93％、84％、83％，治疗组与两对照组总疗效比较均有显著性差异(P<0．05)；治疗组各证型总疗效无显著性差别(P>0．05)；治疗过程中治疗组ACA、LA转阴疗程比对照组明显缩短(P<0．05)；治疗组与西药组血清[gG、[gA、IgM的含量有显著性差异(P<0．05)。结论：中药复方结合阿司匹林及泼尼松更能有效抑制APA的产生，抵制其对胚胎的损伤，且疗程较单纯用西药或中药明显缩短，并减轻了阿司匹林及泼尼松对机体可能产生的副作用。河南中医学院第一附属医院生殖中心卫爱武
关键词：抗磷脂抗体反复性流产中西医结合治疗
反复性自然流产是一种常见的妊娠并发症，除遗传、解剖、内分泌因素外，免疫因素是其中重要的一环。而中医药在调节免疫方面发挥着重要的作用。本研究就抗磷脂抗体致反复性自然流产采用中西医结合治疗并初步观察了其疗效。
1临床资料
1．1病例选择观察病例来自河南中医学院第一附属医院及河南省中医药研究院门诊及病房，共90例。患者年龄23～38岁，病程3～9年，单纯抗心磷脂抗体阳性者29例，单纯狼疮凝血因子(用部分活化的凝血酶元时间作为LA的筛选实验)阳性者47例，二者同时阳性者14例。
1．2诊断标准
1．2．1纳入标准(1)反复性自然流产：妊娠早期连续发生自然流产2次或2次以上…1，本组中最多连续流产6次；(2)ACA―IgG阳性或部分活化凝血酶元时间(KP1_r)>38秒，或二者同时出现[2]。
1．2．2排除标准(1)双方染色体核型分析异常；(2)女方生殖道器质性病变；(3)生殖内分泌、甲状腺功能测定异常；(4)弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒I、Ⅱ型IgG、IgM阳性者；(5)男方精液常规分析异常；(6)其它免疫学指标异常。
1．3中医辩证分型标准据临床观察，抗磷脂抗体致反复性自然流产患者的证候表现主要为肾虚，或兼见血瘀。参照(中医虚证辨证参考标准)E3j和<血瘀证诊断参考标准》[引。全部病例分为偏肾阳虚和偏肾阴虚两大类型，并分别有血瘀的兼证。
1．4疗效标准治疗后再次妊娠至足月分娩者(妊娠成功)，其间ACA―IgG、LA均正常(连续2次以上)为痊
愈；再次妊娠达28周以上，其间ACA―IgG、LA转阳经治疗转阴，后又转阳，B超显示宫内活胎，为显效；次妊娠达2O周以上，其间ACA―IgG、LA转阳经治疗转阴者，B超显示宫内活胎为有效；再次妊娠达18周下，ACA―IgG、LA转阳经治疗无效者，B超显示宫内胎为无效。
1．5疗程标准以ACA―IgG、LA转阴为标准，治疗个月为1疗程。一般一疗程检测ACA、LA一次。
2方法
2．1实验分组90例患者随机分为治疗组、西药组和药组3组，每组各30例。并将治疗组分为三类：单纯AC阳性、单纯LA阳性及二者皆为阳性。
2．2实验药物消抗I号、Ⅱ号由本研究组研制而成。抗I号由菟丝子30g，女贞子、沙参各20g，丹皮6g，丹5g，炒白术9g组成；消抗Ⅱ号由菟丝子、桑寄生各30川断、狗脊各10g，赤芍6g，丹参5g，党参9g组成。制由河南中医学院第一附属医院药剂科提供。阿司匹林及尼松为天津力生制药厂产品。
2．3观察指标及方法(1)ACA测定：以酶联免疫吸法(ELISA)[。用美国s m公司提供的ACAELISA试盒测定ACA―IgG，所有标本都作复管，最后用奥地TECAN公司spectarⅢ酶标仪读数，波长490arm，结果定性法表示。(2)LA的测定：用白陶土部分凝血酶时(KP1T)实验[]进行测定，凡KP1T>38秒者确诊为LA
阳性。(3)血清IgG、IgM、IgA的检测：放免试剂盒为国Amersham产品。按试剂盒说明书进行。
2．4治疗方法
2、4．1治疗组偏肾阴虚者，用消抗I号100ml，每日2次；同时用阿司匹林25～5Omg每日1次，泼尼松5mg每日3次。偏肾阳虚者用消抗Ⅱ号100ml，每日2次；同时用阿司匹林25-50mg每日1次。泼尼松5mg每日3次。
2．4．2西药组不分证型单纯用阿司匹林25～50mg每日1次。泼尼松5mg每日3次。
2．4．3中药组偏肾阴虚者用消抗I号；偏肾阳虚者用消抗Ⅱ号。用法同治疗组。
2．5统计学处理方法采用Ridit分析及检验。
3结果
3．1总疗效分析治疗组与西药组疗效比较见表1，经Ridit分析，两组总有效率比较有显著差异(P<0．05)。治疗组与中药组疗效比较见表2．经Ridit分析，两组总有效见表3。经Ridit分析。两组总有效率比较无显著差异(P>0．05)。
3．2治疗组各证型总疗效比较治疗组肾阳虚型与肾阴虚型总有效率比较，经Ridit分析，无显著差异(P>0．05)，
见表4。
3．3 ACA及乙转阴疗程比较见表5。治疗组与两对照组疗程分布有显著性差异(P<0．05)。治疗组能明显缩短抗体转阴疗程。
3．4治疗组分类的疗程比较见表6。三类疗程分布无显著性差异(P>0．05)。
3．5三组血清IgG、IgM、leA的比较见表7。治疗组与西药组比较有显著性差异(P<0．05)；治疗组与中药组比率比较有显著差异(P<O．05)。西药组与中药组疗效比较较无显著性差异(P>0．05)。

表1治疗组与西药组疗效比较[例(％)]

表5 ACA及LA转阴疗程比较(例)
注：西药组与治疗组比较，=18．924，P<0．05；中药组与治疗组比较，=8．276，P<0．05
表6治疗组单纯ACA阳性或LA阳性转阴或二者同
时阳性转阴疗程比较(例)
注：LA与ACA=0．4268，P>0．05；ACA+LA与ACA
=2．6265，P>0．05；L与ACA+LA=1．5141，P>0．05
表7三组血清IgG、lAe、IgM的比较
注：*西药组与治疗组比较，P<0．05；#中药组与治疗组比
较．P>0．05
4讨论
目前，国内外研究一致认为抗磷脂抗体是一族自身免疫性抗体，主要包括抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮凝血因子(LA)。关于抗磷脂抗体导致流产的机理，多数学者倾向于前列环素(PG12)抑制学说[’I1】。即抗磷脂抗体通过粘附血小板，引起血小板凝集，破坏并释放出血栓环素从而导致血管内血栓形成；或与血管内皮磷脂部位结合损伤血管内皮，阻止前列环素的合成，使血栓素／前列环素比值失调，导致胎盘血管收缩、血管内皮血栓形成，引起胎盘及蜕膜血管病变而导致流产。ACA有IgG,IgM或lgA型，目前认为与流产关系最大的是IgG型的ACAE2j。LA在体外实验贼现为凝血即凝血酶元时间(Ⅺ，r]r)延长。对其治疗主要有免疫抑制疗法即采用小剂量肾上腺皮质激素(泼尼松5arg)、肝素或阿司匹林治疗有良故果。然而大部分免疫抑制剂在发挥治疗的同时，常无选择而且有力地抑制机体正常的体液及细胞免疫功能，并损害正常重要器官。近来我国免疫学和临床工作者就扶正固本和免疫系统的关系做了大量研究工作并取得了许多有意义的成果。现在研究证实不少属于益气、补血、补阴、补阳、健脾、补肾的中药能增强巨噬细胞的吞噬作用，能促进和增加抗体合成，可防治由免疫抑制剂引起的副作用。研究还发现，活血化瘀药能调整血瘀状态下紊乱的免疫功能，对细胞免疫及体液免疫都有一定的作用【引，可见中药或复方抑制过亢的体液免疫的力量虽较温和，但由于多种药的整体最佳配伍，常常并不抑制机体的抗感染能力，对机体免疫功能有改善作用，表现为类似免疫调节剂的双相功能，中药复方尤能体现这一点。中医认为，滑胎由冲任损伤而致，冲任隶属于肾，任主胞胎，故肾虚无力系胞是此病之本，而肾阳虚失却温煦或阴虚生热，热灼精血或血滞不行而生血瘀，则是病之标，故治疗宜分阴阳，兼挟血瘀则佐以活血瘀。此为“有故无殒亦无殒也”。基于以上认识，结合临床实践，本研究针对抗磷脂抗体致反复性流产研制了消抗I号、Ⅱ号，主要由补肾与活血化瘀两大类药组成。补肾药根据中医辨证肾阴阳偏盛偏衰而选之。将中药复方与泼尼松结合旨在抑制患者体内抗磷脂抗体的产生，抵制其对胚胎的损伤，并防治了泼尼松对正常机体免疫功能的抑制作用，增加机体抵抗力。又结合阿司匹林拮抗抗磷脂抗体介导的血栓形成，从而改善胎盘血流量及胎儿循环的作用，并防治了阿司匹林使用过长可能引起的出血，三者结合达标本兼治之功。本实验结果显示：中西药结合总疗效明显优于两对照组；疗程明显缩短；据证型用药不影响疗效；对单纯ACA阳性、LA阳性或二者皆阳性者不影响疗效和疗程；对泥尼松引起的免疫抑制有明显改善作用，显示出中西药结合治疗抗磷脂抗体致反复性自然流产明显的优越性。
参考文献
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