系统性红斑狼疮是一种异质性自身免疫性疾病,其临床表现可以为相对较轻的皮肤病变,可以表现为关节症状,甚至是危及生命的重要脏器累及。感染是系统性红斑狼疮患者发病和死亡的主要原因之一。一项来自协和医院的回顾性研究分析了过去26年间在协和医院狼疮患者的死亡原因,发现在268名死亡患者中继发感染的患者有101人,达到37.3%。进一步分析死亡原因构成比的变化发现在20世纪80年代,患者最常见的死亡原因是肾脏累及,而进入21世纪后继发感染逐渐成为狼疮患者死亡最常见的原因。
一、为什么狼疮患者更容易感染?
狼疮患者感染谱非常广,最常见的感染是细菌感染,其次是病毒感染和真菌感染。呼吸道和尿路感染最常见,皮肤及软组织感染也较常见。其中肺炎链球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、结核杆菌、带状疱疹病毒、巨细胞病毒、人乳头状瘤病毒、念珠菌、肺孢子虫、新型隐球菌都是常见的病原体。狼疮合并结核感染发病率因不同地区结核的流行情况而不同,但总的来说狼疮患者发生结核的风险高于普通人群。在结核流行区,狼疮患者的患病率可以达到5%。
二、狼疮复发与感染的鉴别
由于狼疮与感染之间相互促进而又彼此的类似的复杂关系使得狼疮复发与感染的鉴别在某些情况下变得很难。因此,人们多了很多研究来寻找能够鉴别传统感染与狼疮复发的生物标记物。比较传统的常用的标记物是CRP和PCT,他们在鉴别细菌感染与狼疮活动时发挥了一定的作用,但是仍然存在一些不足,限制了它们的使用,如表1所示。近年来,人们挖掘了很多新的生物标记物用于狼疮复发与感染的鉴别,但是要应用与临床仍然有很长的路要走。
三、如何预防狼疮患者严重感染
狼疮患者合并感染鉴别困难,治疗棘手,因此预防狼疮感染十分重要。注射疫苗是一种较好的预防感染的方法,如肺链球菌疫苗、流感疫苗、乙肝、甲肝疫苗都是十分必要的,尤其是高风险的狼疮患者。但是应该注意活疫苗是禁止用于狼疮患者尤其是使用免疫抑制剂的患者。多项临床研究表明羟氯喹能够减少狼疮患者感染的风险,因此所有狼疮患者除了有禁忌症的患者都应该使用羟氯喹。此外,注意调整激素及免疫抑制剂的治疗,如通过使用羟氯喹、维生素D等药物,尽量降低激素使用的剂量,不连续使用环磷酰胺等。必要时可预防性应用抗生素。
总之,目前关于狼疮合并感染的研究较多,但是感染在狼疮发病中的作用机制仍然不明确;目前尚没有可靠的、实用性强的标记物或方法用于狼疮复发与感染的鉴别,尤其是病毒和真菌感染;狼疮合并感染鉴别困难、治疗棘手,做好感染的预防十分重要。
相关文章