LPHS的病因、诊断及治疗方法有很大的争议,本文就其研究现状综述如下。
一、病因学
LPHS发病机制不明,大部分患者影像学及组织学检查完全正常,因此有人认为是一种精神心理疾病,精神因素在LPHS的病因学中占有重要地位[2]。有报道催眠疗法对可明显缓解LPHS的疼痛,更加印证了其可能与精神心理因素有关[3]。但大多数研究认为LPHS是一种器质性疾病,可能与肾内凝血机制异常和血管痉挛有关。经皮肾穿刺活检显示红细胞堆积肾小管中导致血尿,而肾小球免疫荧光镜检正常,而一半以上的组织标本显示肾小球基底膜增厚或者变薄,因此推测LPHS发病机制与肾小球基底膜异常有关,而疼痛可能与红细胞管型或结石微结晶梗阻以及肾皮质内节段性的血管痉挛有关,基底膜破裂可导致肾小管内出血、
阻塞,引起滤过液返流, 肾间质水肿导致进而引起肾包膜张力增高引起腰痛[1]。还可能与微血管异常,血小板功能异常,肾小管内微结晶形成和补体激活等有关[4]。有学者采用输尿管镜检查发现患侧肾乳头穹窿周围的收集系统出现环状血凝块,推测可能血尿可能与肾小球来源和梗阻有关[5]。
由于肾内血管是肾实质中唯一含有疼痛敏感神经纤维的组织,交感神经纤维随肾动脉进入肾脏,逐渐分布直至肾小管周围,神经末梢可伸入到动脉管壁的肌层,交感神经纤维主要支配各级肾动脉血管,因此肾血管支配神经的异常进而导致肾血管痉挛可能为疼痛的重要病因。而对于去神经手术失败而肾切除的患者进行病理学检查发现部分患肾有慢性间质性肾炎和慢性梗阻性改变,但无法明确是原发性肾脏病变还是由于止痛药和去神经治疗后的继发改变。为排除梗阻有关的肾绞痛,有学者专门对LPHS患者进行了输尿管蠕动方面的研究,但并无发现有尿路蠕动问题,从而排除了LPHS梗阻性的病因。总之,对LPHS发病机制不明,尚需进一步研究。
二、临床表现
LPHS好发于30~40中青年女性,女性发病率是男性的三倍。腰疼多为发作性剧烈绞痛,多为单侧,少数双侧同时或者先后发病,类似肾绞痛,部分患者可伴有低热,容易误诊为尿路感染。疼痛间歇期数日至数月不等,发作时可伴有恶心呕吐症状,症状可持续多年。Bass报道了21例LPHS患者,腰疼平均持续11年(1~34年)[6],少数有肾结石病史。血尿见于大多数病人, 可为肉眼血尿或镜下血尿,往往腰痛发作时出现。虽然腰疼症状明显但肾脏功能不受影响,少数病人发病2~5年后疼痛症状可自行缓解,预后较好。少数患者疼痛发作时可出现抑郁等精神症状。
三、诊断
由于缺少特异性诊断标准,临床上LPHS的诊断十分困难,往往是一种排除诊断,对反复发作无明显原因腰痛和血尿的患者, 在排除泌尿系统结石、梗阻、感染以及其它可能导致腰疼、血尿的疾病后,应高度怀疑LPHS,尤其是既往有肾结石病史者。目前研究认为选择性肾动脉造影具有一定的特异性,主要表现为患肾下极血管的扩张、狭窄、扭曲、阻塞、中断及串珠样、节段性缺血等改变,主要集中在叶间动脉、
弓形动脉和小叶间动脉, 肾穿刺检查可发现动脉壁C3沉积 而肾功能主干及肾周动脉均无异常[1]。但这些变化亦可见于对侧无症状的肾脏,而且大部分患者肾动脉造影正常,而造影正常并不能排除LPHS。
四、治疗
1、药物及催眠治疗。
由于对LPHS尚缺乏较为理想的治疗方法,同时大约有30%的病人保守治疗后症状可自发缓解,因此止痛药是LPHS的主要治疗之一。由于其易成瘾并致依赖性,一般仅在急性发作期应用,临床经验表明应用止痛药物一般需要5天左右,发作间歇期不必用药。解痉、抗凝等治疗仅对少数人有效,抗凝药针对微血栓和肾血管的病理改变,应用血管紧张素转化酶抑制剂, 扩张肾内小动脉,减少肾小球滤过,减轻反流而减轻致腰痛。抗凝剂防治局部微血栓形成可收到一定疗效,但通常效果欠佳。也有部分病人尽管止疼药剂量加大,症状持续甚至恶化。鉴于药物的副作用及产生依赖性,有学者推荐采用催眠疗法和心理治疗等,有报道对止痛药无效患者接受8个周期的催眠疗法后疼痛、焦虑等症状明显减轻[3]。
2、肾盂灌注治疗。
由于止痛药的副作用及成瘾性,有人开始采用辣椒素(capsacin)肾盂内灌注治疗,但是仅有一半的患者灌注后只能短期缓解疼痛,同时辣椒素有明显副作用,包括尿路感染、膀胱疼痛、溃疡、输尿管狭窄甚至不可逆的肾脏损伤,肾脏失去功能和肾脏切除率达20-67%,不适合作为治疗LPHS的常规方法[7]。鉴于灌注辣椒素的明显副作用,有学者采用输尿管软镜肾盂灌注布比卡因治疗17例LPHS取得满意效果,其中12例平均灌注2.9次,随访1年腰疼症状减轻,没有严重不良反应[8]。
3. 肾蒂去神经治疗。
注射麻醉剂、破坏肾神经等,阻断沿肾血管走行的痛觉敏感神经纤维。这种治疗方法的缺点是不能完全破坏肾脏的痛觉神经纤维,同时大约6个月内肾脏重新恢复神经支配,腰痛容易复发。对于难治性LPHS也有采用植入电极调节腰交感神经丛治疗,配合硬膜外持续泵入阿片类止痛药50%患者症状可获得长期缓解[9]。Goroszeniuk报道1例LPHS伴有高血压危象,通过影像学检查排除了血管源性高血压后采用抗抑郁药和止痛药治疗无效,经皮导管穿刺射频消融治疗支配肾动脉的交感神经纤维,随访6个月疼痛缓解无需依赖止疼药[10]。最近有学者采用9例女性LPHS接受腹腔镜肾去神经术治疗,平均随访28个月,其中44%的患者治愈,22%病人所需止痛药剂量明显减少,66.66%病人生活质量明显提高[11]。
4.自体肾移植和肾切除
自体肾移植手术作为一种去除神经保留肾脏的方法可用于某些腰痛血尿综合征的治疗,是药物治疗无效LPHS患者获得长期缓解较好的方法,其原理是不可逆的肾脏去神经术。有研究认为自体肾移植效果要优于输尿管内灌注辣椒素和肾脏去神经疗法[2],最近有学者采用腹腔镜自体肾脏移植治疗4例LPHS,其中2例不再依赖止痛药,而另外两例需要止痛药剂量明显减少[12]。自体肾移植能治愈部分LPHS患者,但自体肾移植后仍可能出现神经纤维再生,少数患者症状仍持续存在。虽然肾切除能完全缓解患侧症状,但是有三分之一病人会发展为对侧疼痛,这表明LPHS可能是一种全身疾病过程,采用肾切除术需非常慎重。
总之,LPHS目前病因不明,临床缺乏客观有效的诊断标准,症状轻微者可首先采用止痛药物为主的保守治疗,而对于疼痛严重保守治疗无效者可采用微创肾脏去神经术等,自体肾移植和肾脏切除不作为常规治疗方法,仅对上述所有治疗无效的长期严重疼痛者谨慎选择。
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