胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（Dysembryoplasticneuroepithelialtumor,DNT）是最近才被公认的独立性病理实体，并于1993年被收入WHO神经系统肿瘤新分类，属于较少见的神经上皮起源肿瘤。由于DNT被认识较晚，且发病率较低，故在国内尚未引起重视，但因其外科治疗预后良好，无需放疗和化疗，故熟悉其临床、影像学、电生理及病理学特征对DNT的正确诊断与治疗尤为重要。为此，将我院1999年9月~2004年4月收治，经手术及病理证实的5例DNT结合文献进行分析。

　　资料与方法

　　1、一般资料:5例均于全麻下行开颅肿瘤切除术,经病理检查确定诊断,男3例,女2例,年龄6～32岁,平均17岁,病程1.5月～8年。病变部位为左颞2例，右颞1例，右额颞1例，左顶1例。

　　2、临床表现：临床特点均表现为难治性癫痫，其中4例为复杂部分发作，1例为单纯部分发作演变为复杂部分发作；3例表现有记忆力、计算力下降，1例合并头痛、眼底水肿及中枢性面瘫，余无神经功能缺损。

　　3、影像学及电生理检查：术前5例患者均行CT及MRI检查，2例做了X-Ray检查，2例做了PET检查，以便了解病变部位及影像学表现。5例均于术前行常规及长程脑电图检查，观察电生理改变。

　　4、免疫组化染色：组织标本经3.7％中性甲醛固定，常规石蜡包埋，5mm厚连续切片，常规脱蜡入水后，用单克隆I抗ABC法标记突触素（SYN，1:150）、神经元特异性烯醇化酶（NSE，1:200）、二聚性钙结合蛋白（S-100，1:200）、神经微丝蛋白（NF，1:200）和神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP，1:200），所有单抗均购自美国SantaCruz公司，ABC药盒购自美国Vector公司。每种免疫组化染色均设阳性和阴性对照。

　　结果

　　1、影像学表现：CT检查显示，病灶多呈低密度改变，1例含钙化斑。MRI检查的共性特征为T1低信号，T2高信号，边界清楚，除1例有周围水肿外，余无占位效应；增强扫描示1例病灶呈明显囊壁及结节样强化，1例呈轻度增强，3例无增强效应。2例的X-Ray检查可见局部颅骨吸收变薄。2例的PET检查显示在CT、MRI显像所示病变处可见示踪剂分布稀疏区，程度与邻近白质相近，边界不清，考虑为低代谢肿瘤，周围区域皮层代谢减低，呈现癫痫发作间期改变。

　　2、电生理表现：5例的常规及长程脑电图检查结果显示，背景节律以中-高波幅α波为主，偶发或频发θ～δ节律，病变区域见中-高波幅尖波、棘波、尖慢波，病灶切除后术中皮层脑电图监测提示，异常脑电活动消失。

　　3、病理表现：

　　⑴大体表现：5例病变均位于皮层内，4例为实性，可见由胶质和神经元成分组成的粘液样均质病灶，1例有囊性变呈囊实性，囊内出血，其内含实体性肿瘤结节，肿瘤边界清楚，质地稍韧，血运不丰。

　　⑵组织学表现：低倍镜下病变区呈疏松网状，可有较多微囊腔形成。高倍镜下在淡粉染的浆液性渗出区内可见漂浮的肿瘤性神经元，由这些神经元发出呈束状定向排列的轴突，在轴突表面被覆S-100阳性、GFAP阴性的少突胶质细胞样肿瘤细胞，这种结构叫做胶质神经元斑，胶质神经元斑中的神经元及其轴突均表的NSE和NF。除此之外，在其他区域还可以见到少突胶质细胞瘤及低级别星形细胞瘤成分。

　　4、预后及随访：5例均完整切除，预后良好。4例患者术后癫痫发作消失，1例口服德巴金500mg，1/d，三月后癫痫发作消失。术后未行放、化疗。随访3月～5年，平均24个月，MRI证实无肿瘤复发，患者正常工作及学习。

　　讨论

　　DNT的概念于1988年首先由法国病理学家Daumas-DupportC和ScheithauerBW等[1]提出，1993年WHO脑肿瘤分类修订版中正式将其归类于神经元和混合神经元与神经胶质起源肿瘤。我国由北京天坛医院于2004年首先报道[2]，所有这些肿瘤均呈现出由星形细胞、少突胶质细胞和神经元构成的、细胞成分不均一的多结节状结构。因为非典型的神经元常常不明显，此类肿瘤以前常被认为是混合性少枝星形细胞瘤。临床上的唯一表现为复杂部分性癫痫发作，放射学表现为局部颅骨变形，CT表现为边界清楚的低密度病变，常伴有病灶处的皮层发育异常。据此推测此类肿瘤的产生在皮层形成时的胚胎期，可能起源于软膜下的粒细胞，并命名为胚胎发育不良性神经上皮肿瘤(DNT)。关于其确切发病率的报道尚少，但与许多其它新发现的肿瘤类型一样，随着对其认识的不断成熟，其诊断率在逐年上升。1998年巴西RosembergS等[3]统计显示，DNT占全部神经上皮起源肿瘤的0.63％，在20岁以下年龄组占全部神经上皮起源肿瘤的1.2％。DNT多见于年轻患者，绝大多数于20岁以前发病，男性多于女性[4]。发病时年龄较小主要可能与病变位于皮质内可引起癫痫发作有关。本组平均发病年龄为17岁，其中20岁以前发病占75％(4/5)，男女比例为3:2，与文献报到一致。

　　DNT最常见的临床表现是难治性癫痫，绝大多数呈复杂部分发作，个别病例成单纯部分发作，一般无神经功能缺损，少数病灶内可出血，以急性颅内出血起病。Daumas-DupportC等开始提出DNT概念时认为，DNT系幕上皮质内良性病变，颞叶最多(62％)，其次是额叶(31％)，顶枕叶较少。后来陆续出现其它部位病变的报道，1997年法国Cervera-PierotP等报告4例DNT位于尾状核[5]，2000年日本FujimotoK等报告1例小脑半球和脑干DNT[6]。可见，DNT可出现于颅内各个部位，但以幕上皮质内为多见。本组5例均位于幕上，颞叶占60％(3/5)，额颞叶占20％(1/5)，顶叶占20％(1/5)。

　　DNT典型的影像学改变是皮质内边界清楚、多发结节样或脑回样病变，无占位效应和周围水肿，CT多呈低密度改变，MRI共性特征为T1低信号，T2高信号，类似脑脊液，质子加权像上信号略高于脑脊液信号，以此可与囊性病变相鉴别，但与低度恶性星形细胞瘤、神经节神经胶质瘤难以鉴别。混杂信号为瘤内出血所致，病变超过正常脑皮质的厚度，若病变较大可以累及白质甚至深部结构如内囊、丘脑、海马旁回等，病变在皮层处最大，向脑室缩小，呈三角形，在MRI冠状面上最明显，与放射状的神经纤维通路有关，病变内有薄的分隔[7]。由于DNT常位于皮层内或皮层表浅部，临床病程长，可出现脑回增宽及邻近骨质受压变形，少数病例可出现强化、钙化和囊变[8，9]，MRI上多囊表现是DNT的典型影像，这种影像在神经节神经胶质瘤和胶质神经元错构中罕见，多囊虽然不是DNT特有的影像学表现，但是典型的和常见的，有助于与神经节神经胶质瘤和胶质神经元错构的鉴别[10]。X线平片提示病变具有长期稳定的特性：局部颅骨变型、颞窝扩大及病变的钙化。正电子发射断层扫描(Positionemissioncomputedtomo-graphy,PET)有助于诊断，在CT、MRI显像所示病变处可见示踪剂分布稀疏区，程度与邻近白质相近，边界不清，考虑为低代谢肿瘤。由于病人常有顽固性癫痫，因此可出现周围区域皮层代谢减低，呈现癫痫发作间期改变。

　　DNT的大体特点表现为皮层内多发性结节，可以是边界清楚的实性结节，也可以是粘液样均质病灶或局部细胞增加（细胞巢），结节内可以发生囊性变，在肿瘤与正常脑组织的交界区存在皮质发育不良区。根据肿瘤所含成分不同，将DNT分单纯型和复合型两种组织学亚型，前者完全由胶质神经元斑结构组成，后者除含胶质神经元斑结构以外，还含有少突胶质细胞瘤和（或）低级别星形细胞瘤成分，本组5例均为复合型。由于复合型DNT组织成分复杂，有的区域在组织形态学上与少突胶质细胞瘤及某些低级别星形细胞瘤非常相似，容易混淆。特别是针吸活检标本较少时这一问题更为突出，应引起病理科医生的高度注意。免疫组化检测是鉴别DNT与少突胶质细胞瘤和某些低级别星形细胞瘤非常有用的参考指标。

　　总之，DNT是一种良性肿瘤，手术切除预后良好，无需放疗和化疗。因此，正确诊断DNT具有重的要现实意义，能够免除放疗和化疗给患者带来的一系列不良后果，Daumas-Dupport指出其诊断需考虑如下因素：

　　①癫痫部分性发作，继发或不继发全身大发作，起病在20岁以前；

　　②无神经功能缺损或先天缺陷；

　　③MRI上病变区皮质结构清晰可见；

　　④影像上无占位效应[8]。正确的诊断需综合考虑临床表现、影像学改变和神经病理特点。