1、TSH抑制治疗的目标:
最佳目标值应满足:降低DTC的复发、转移和相关死亡率;减少外源性亚临床甲亢导致的副作用。
近年来的新理念:兼顾DTC患者的肿瘤复发的危险度和TSH抑制治疗的副作用风险,即“双风险评估”,制定个体化治疗目标,放弃单一标准。
2、L-T4剂量的调整:
1)、起始剂量:因人而异,已清甲的年轻患者,直接启用目标剂量。50岁以上无心脏病者50μg/d,有心脏病或其他高危因素者12.5~25μg/d,甚致更少,缓慢加量。
2)目标剂量:平均1.5~2.5μg/kg/d,老年人(尤其80岁以上)因甲状腺激素外周降解慢,剂量应低20%~30%。
3)TSH监测:调整阶段4周一次,达标后(1年内)2~3个月一次,(2年内)3~6个月一次,(5年内)6~12个月一次。
3、注意:
1)早餐前空腹顿服有利于TSH稳定,部分患者需做季节调整。
2)服L-T4后进食其他食物、药物间隔时间:维生素、滋补药品:1小时; 含铁、钙食物、药物:2小时;豆类食品:4小时;消胆胺、降脂树脂:12小时。
3)每次调整L-T4剂量后4周左右,TSH可渐稳定(老年人较慢)。
4)妊娠期间切不可盲目停药。
5)TSH抑制治疗期间骨质疏松的防治:治疗前应评估基础骨矿化状况;抑制治疗期间长期处于亚临床甲亢状态,是绝经后女性骨质疏松的危险因素,应给以骨质疏松初级预防,保证钙摄入1000mg/天,补充维生素D400~800U(10~20μg)/天。如骨质疏松症诊断成立,维生素D增8并酌情联合其他干预治疗(双膦酸盐、降钙素、雌激素、甲状旁腺素等)。
6)TSH抑制治疗期间心血管副作用的防治:(TSH低于正常值下限)治疗前评估基础心脏情况;定期检测心电图、超声心动图;定期监测血压、血糖、血脂、颈动脉B超,评估动脉硬化的危险性。使用肾上腺素受体阻滞剂(β-受体阻滞剂)3~4个月后,外源性亚甲减引起的心脏舒张功能和运动耐力受损可得到显著改善,并能控制心血管(尤为房颤)事件的相关死亡率。β-受体抑制剂的适应证:TSH<0.1mU/L:年龄R65岁(治疗);年龄岁,并有心脏病或心血管危险因素或甲亢症状(治疗)。TSH0.1~0.5mU/L : 年龄R65岁(考虑治疗); 年龄岁,并有心脏病或甲亢症状(治疗)。
按小结:
1、TSH的抑制水平与DTC的复发、转移和癌症相关死亡的关系密切。TSH>2mU/L时,癌症相关死亡和复发增加。
2、高危DTC术后TSH抑制至<0.1mU/L,复发、转移显著降低。
3、低危DTC术后TSH抑制至0.1~0.5mU/L,可使总体预后显著改善,但将TSH降至<0.1mU/L,并无更大效果。
4、β受体抑制剂的使用: TSH<0.1/0.1~0.5,>65岁或<65岁有心血管情况或甲亢表现者使用。
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