肺癌作为全球癌症死亡的主要原因，其中85％为非小细胞肺癌。目前一般采用含铂类和紫杉类药物化疗联合治疗非小细胞肺癌，但研究结果显示其有效率仅为19％，中位生存时间约为9-10个月左右。尽管贝伐单抗的使用为非鳞状非小细胞肺癌患者延长了2个月的中位生存期，但是出血和其它毒性作用的增加限制了贝伐单抗的使用。

　　自上世纪90年代末，多西紫杉醇、埃罗替尼和培美曲塞用于NSCLC的二线治疗。75mg/m2剂量的多西紫杉醇可以用于经过含铂类一线治疗后、行为状态评分为0-2分的进展性晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。TAX317和TAX320两个临床试验均报告多西紫杉醇可提高患者总生存期和生活质量。而在一项比较培美曲塞和多西紫杉醇疗效的Ⅲ期临床试验中发现，尽管培美曲塞的药物安全性优于多西紫杉醇，但二者的中位生存期相近。埃罗替尼作为表皮生长因子受体抑制剂，被认为是晚期NSCLC患者三线治疗的合适选择。另外，在日本患者中对吉非替尼和多西紫杉醇进行深入的对比研究后发现，吉非替尼与多西紫杉醇在总生存期上没有统计学差异。吉非替尼目前用于治疗肿瘤中明确存在敏感EGFR突变的所有组织学类型的NSCLC患者。

　　本次Ⅲ期临床试验在全球范围内、针对所有组织学类型的Ⅲb/Ⅳ期的、正在接受一线化疗或者一线化疗后病情发展且可以接受二线化疗的非小细胞肺癌患者，目的在于证明ASA404联合多西紫杉醇治疗对该类患者总生存期的优势。接受贝伐单抗和/或EGFR抑制剂治疗的患者被允许参加本次实验。

　　二线治疗方案中，多西紫杉醇与最佳支持治疗和单药化学治疗相比，总生存期有所提高[Hanna et al, 2004]。而ASA404是一种新型肿瘤-血管裂解剂(Tumor-VDA)，其可导致不可逆的肿瘤血管塌陷、肿瘤中心出血性坏死，提高细胞介导的毒性反应。

　　在一项正在进行的非小细胞肺癌试验中[McKeage, 2008]，与临床前试验和临床试验结果相似，ASA404表现出与紫杉烷类药物(包括多西紫杉醇)极强的协同活性，且二者联合应用没有重叠的毒副作用，令人瞩目。类似结果亦可见于NSCLC与卵巢癌的Ⅱ期临床试验中。

　　ASA404普遍耐受性能良好，所有ASA404引起的不良事件均为不可逆的CTC一级或二级毒性，治疗结束后毒性作用也随之结束。

　　根据以上结果，ASA404与多西紫杉醇联合应用对于延长患者生存期可能更加安全有效。在本次试验中，以总生存期为主要试验终点来评价其在NSCLC Ⅲb/Ⅳ期患者的二线治疗疗效。