1、感染
死亡主要原因,还可导致病情反复和加重。
易感因素:免疫球蛋白从尿中丢失导致IgG水平下降
可发生腹膜炎、蜂窝织炎和肺炎等
腹膜炎:
表现为腹痛、腹泻、呕吐
常见病原:肺炎链球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌
疗程10~14天
肺炎:
表现发热、心动过速、咳嗽
常见病原:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌
疗程7~10天
蜂窝织炎:
皮肤发红、触痛、有硬结
常见病原:β溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、葡萄球菌
疗程:10天以上
真菌感染:
表现肺部浸润,持续发热、抗生素治疗无效,痰或尿见真菌孢子
常见病原:酵母菌、曲霉病
皮肤黏膜感染,氟康唑10~14天
全身性真菌感染:两性霉素B 14~21天
结核感染:
发展中国家肾病综合征患儿感染率高
结核菌素试验阳性而无其他疾病证据时,预防应用异烟肼5mg/kg/d单独口服或同时服用利福平10mg/kg 6个月
活动性结核患者予以标准抗结核药物,在皮质激素治疗前至少2周给予抗结核治疗
甲沟炎:
甲沟处皮肤红肿疼痛
局部护理治疗
其余:
大剂量应用激素及免疫抑制剂可能诱发疱疹病毒感染和卡氏肺囊虫感染,非常严重
患水痘的患儿应静脉或口服应用阿昔洛韦40~60mg/kg/d分4次,连用5~7天
感染预防措施:
避免严重水肿,水肿注意皮肤清洁
推荐完成主要疫苗接种,接种肺炎球菌和水痘疫苗
根据病人年龄及以往接种史可考虑接种13价肺炎球菌疫苗和23价多糖结合疫苗 研究显示尽管应用大剂量激素治疗多数患者接种后可产生足够的血清学反应
有建议严重腹水者预防性口服青霉素
对于接受泼尼松2mg/kg/d治疗者或总量20mg以上超过2周的患儿可能存在免疫抑制,不能接种减毒活疫苗,可接种死疫苗
活疫苗仅能在患儿停用激素6周后接种
如果患儿接触水痘,应在接触96小时内应用免疫球蛋白
未接种水痘疫苗的患儿,建议在停用激素后2次接种水痘疫苗,间隔4周
未接种过麻疹疫苗的患儿接触麻疹病人后预防性应用丙种球蛋白
2岁以上肾病综合征患儿,建议在缓解期及非每日应用激素时接种肺炎球菌疫苗
乙肝疫苗在缓解期接种
2、高凝状态及血栓
严重可危及生命
易感因素:肾病综合征起病年龄>12岁、严重蛋白尿、肾病综合征诊断前有血栓史、先天性肾病综合征、膜性肾病、血容量不足、大剂量利尿剂应用
机制:促凝物质增多,抗凝物质减少,血液浓缩等
有研究报道,326例肾病综合征患儿9%至少经历一次血栓栓塞事件,血栓发生的中位时间为肾病综合征诊断后70天
血栓发生部位:肺、脑、肾静脉、下肢动脉和静脉、肠系膜血管等
肺栓塞:不少见,可表现乏力、胸闷、气短、咳嗽、咯血,严重者可突然死亡,行肺动脉CT检查可确诊
脑栓塞:可表现头痛、呕吐,甚至抽搐,行头颅血管检查可确诊
肾静脉血栓:可表现为腰痛、肉眼血尿,双侧肾脏不等大需警惕,行肾血管超声检查或CT检查可助诊
下肢动脉血栓:表现肢体疼痛,感觉发麻,病变肢体发凉,活动障碍等
下肢静脉血栓:表现患侧肢体肿胀突出
肠系膜血管栓塞:表现腹痛、顽固性腹水等。严重者肠壁坏死,出现腹膜炎
预防措施:
避免低血容量,尤其发生吐泻时注意补液
肾病综合征未缓解时抗凝治疗,如双嘧达莫(1~2mg/kg,最大量100mg,8小时1次),肝素(备注:肾活检前至少1周停用抗凝药物)
如发生血栓,抗凝治疗,必要时介入或手术治疗
3、钙及维生素D代谢紊乱
25羟骨化醇结合蛋白丢失
导致25羟-维生素D下降,血钙降低,PTH增高,骨软化和纤维性骨炎
当血维生素D下降时需补充
4、低血容量
严重合并症,危及生命
易感因素:肾病综合征(尤其是微小病变型)未缓解、进食差、饮水少、呕吐、腹泻、合并脓毒症
临床表现:精神差,无力,手脚凉,血压下降或测不出、体位性低血压、口渴、心动过速、毛细血管再灌注差,常诉中重度腹痛
辅助检查:红细胞压积增高,血尿素氮和尿酸增高
预防:保证患儿基本的进食和饮水量,如发生呕吐和腹泻,及时补液
治疗:
补液,快速静脉应用生理盐水20ml/kg 1~2小时输入纠正低血容量
有长期应用糖皮质激素史者若补液不能维持血压可同时给予氢化可的松5~10mg/kg/d
有条件时可用20%的白蛋白1g/kg 2~4小时输入,白蛋白应用需谨慎,有发生肺水肿风险
血浆也有助于维持有效血容量
5、急性肾功能不全
原因:
血容量不足
肾小球病变严重,尤其是增生性病变,导致GFR下降
肾间质显著水肿、肾小管被蛋白尿管型阻塞,至近端小管和肾小囊内静水压增高,肾小球有效滤过率下降
肾小球脏层上皮细胞足突广泛融合,有效滤过面积减少
间质性肾炎
原肾小球病变恶化,或新出现了新月体病变
可表现尿量减少,血压增高,血肌酐增高
6、甲状腺功能异常
大量白蛋白的丢失和甲状腺结合球蛋白的丢失致T3、T4下降,TSH增高
随着TSH的增高,甲状腺功能减低非常少见
亚临床型和症状性甲状腺功能减低在治疗耐药的肾病综合征患儿更为常见
建议定期监测甲状腺功能
7、小细胞低色素性贫血
转铁蛋白和促红细胞生成素可从肾病综合征患者尿中丢失
由于转铁蛋白负责将铁运输至红细胞,转铁蛋白丢失导致小细胞性贫血,对补铁治疗反应差
促红细胞生成素联合铁剂治疗可增加肾功能正常的肾病综合征伴贫血的患者血红蛋白水平
8、脂代谢异常,易患心血管疾病
成人肾病综合征患者心梗发生风险较健康人显著增高
肾病综合征的脂代谢异常包括:
低密度脂蛋白增高 (LDL)
高甘油三脂血症
防治:
用ACEI或ARB治疗控制蛋白尿和低白蛋白血症可改善脂代谢异常及控制血压
对于具有持续高脂血症的慢性肾病综合征患者,可考虑他汀类药物治疗
有学者建议对于低密度脂蛋白>3.36mmol/L者开始他汀类药物治疗
他汀类药物:
洛伐他汀0.4~0.8mg/kg每晚服用,可每月增加剂量,最大量40mg 每12小时1次
阿托伐他汀0.2~1.6mg/kg每晚服用,可每月增加剂量,最大量80mg每晚
避免使用辛伐他汀,该药增加横纹肌溶解的风险,尤其是同时应用钙调神经磷酸酶抑制剂
应用过程中前3个月每月检测肝功能和激酶,之后每3个月1次
开始他汀类药物治疗后每半年检测血脂
9、高血压
可发生
患儿家庭应备血压计,定期监测血压
控制高血压可延缓慢性肾脏病进展
血压目标值:
一般控制在同年龄同性别同身高参考值第90百分位以下
如果尿蛋白>1g/d/1.73m2,血压控制在第50百分位以下
降压药物的选择:
在无禁忌症的情况下首选ACEI/ARB
除非血压控制需要尽量避免使用二氢吡啶类药物(如硝苯地平、氨氯地平等)
可考虑β受体阻滞剂
整理人:北京大学第一医院儿科管娜(版权所有,谢绝转载!)
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参考文献:
Hui-Kim Yap, Isaac Desheng Liu, Woo-Chiao Tay. Pediatric Nephrology On the go.
Man Chun Chiu, Hui Kim Yap. Practical Paediatric Nephrology. An update of Current Practices
杨霁云,白克敏. 小儿肾脏病基础与临床. 人民卫生出版社
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