一、定义
荨麻疹又称“风疹块”。是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加出现一种局限性水肿反应。临床上表现为大小不等的风团伴瘙痒,有时可伴有腹痛、腹泻和气促等症状。慢性荨麻疹是指上述风团伴瘙痒几乎每天发生,并持续6周以上者。少数慢性荨麻疹患者也可表现为间歇性发作(每周至少发作两次,持续至少6周)。
二、病因
多数急性荨麻疹可找到病因,但慢性荨麻疹的病因很难找到确定,大多数患者无法找到病因。常见病因如下:
食物:鱼、虾、蟹、贝壳类、蛋类、以及部分动物肉(牛羊肉等);植物或水果类(柠檬、芒果、李子、杏子、草莓、胡桃、可可、大蒜、西红柿等);奶制品;腐败食物(不新鲜食物分解产生碱性多肽可促进组胺的释放),食品添加剂。
药物:变态反应性(青霉素、磺胺类药、呋喃唑酮、血清制剂、各种疫苗制剂);直接促组胺释放(吗啡、可待因、可卡因、奎宁、阿司匹林等);其他药物。
感染:隐性感染是慢性荨麻疹的重要病因之一,包括细菌(金黄色葡萄球菌最多见)、真菌、病毒(呼吸道病毒、肝炎病毒等)、寄生虫等。幽门螺杆菌是否引起荨麻疹尚有争论。
吸入物:花粉、动物的羽毛及皮屑、粉尘、烟、气雾剂、挥发性化学品等。
物理因素:摩擦、压力、冷、热、日光照射、运动等。
系统性疾病:风湿热、系统性红斑狼疮、甲状腺疾病、淋巴瘤、白血病、传染性单核细胞增多症等。
三、发病机制
荨麻疹的发病机制较为复杂,至今尚不完全清楚。皮肤发生风团有免疫和非免疫介导两种方式。免疫性包括IgE介导和补体介导,非免疫性可直接由肥大细胞释放剂引起或花生四烯酸代谢障碍所致。在临床工作中,多数荨麻疹为原因不明的特发性荨麻疹。
四、分类
特发性荨麻疹:急性荨麻疹,慢性荨麻疹。物理性荨麻疹:冷性荨麻疹、迟发压力性荨麻疹、热性荨麻疹、日光性荨麻疹、人工荨麻疹/皮肤划痕症、振动性荨麻疹/血管性水肿、运动诱导的荨麻、自身免疫性荨麻疹。感染相关性荨麻疹。
其他:水源性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、接触性荨麻疹。
五、治疗
1、病因治疗:
消除刺激因素或可疑因素在荨麻疹治疗中最为重要。因为消除刺激因素或可疑因素后荨麻疹可能自然消退:反之,重新暴露相关因素后荨麻疹复发,可为确定致病原因提供证据。
①详细询问病史是为患者发现刺激因素和可疑病因的最重要的方法。
②要正确认识和评价临床筛选变应原的方法、特异性IgE的检测只适用于少数IgE介导的荨麻疹患者。
③对物理性荨麻疹患者,通过减轻其物理刺激因素并采取适当的措施可以改善临床症状,例如对压力性荨麻疹进行减压。
④对与感染和/或炎症介质相关的慢性荨麻疹,如有关抗生素联合抗幽门螺杆菌的治疗对与幽门螺杆菌相关性胃炎有关联的荨麻疹有较好的疗效。
⑤对寄生虫病和癌症或者食物和药物不耐受引起的荨麻疹、灭虫、去除肿瘤病灶、避免食用或服用可疑食物或药物也起到治疗作用或者至少对患者是有帮助的。
⑥鼓励患者记日记是找到刺激因素或可疑病因值得推荐的方法。
⑦如果荨麻疹的诊断过程中发现有可疑药物,应该完全避免(包括化学结构相似的药物)或必要时用另一种药物代替。
⑧建议对物理性荨麻疹的治疗避免接触相应的物理刺激、然而、对许多患者而言,因其刺激阈很低、事实上完全避免发作是较困难的。
⑨清除FceRI自身抗体。
⑩IgE介导的食物过敏要尽可能避免特异的食物过敏原。应注意到,一些天然食物成分或某些食品添加剂可以引起非变态反应性荨麻疹(假过敏反应)。
2、抗组胺治疗:
(1)针对组胺及H1受体的治疗:
第一代抗组胺药治疗荨麻疹的疗效确切、但因中枢镇静作用、抗胆碱能作用等不良反应限制其临床应用。在注意禁忌证、不良反应及药物间相互作用等前提下,仍可作为治疗荨麻疹的一种选择、如苯海拉明、马来酸氯苯那敏(扑尔敏)、赛庚啶、去氯羟嗪等。
如发病急、皮疹广,有呼吸困难倾向者,立即皮下注射0、1%肾上腺素0、3~0、5mL、然后用糖皮质激素,如泼尼松、地塞米松和氢化可的松等内服或静脉滴注、根据患者的症状、用量相当于泼尼松0、5~2、0mg•kg/d、可与抗组胺药物同时应用。
对于慢性荨麻疹可根据风团发生的时间来决定给药时间。如晨起风团较多,则临睡前给予较大剂量;临睡时风团多、则晚饭后给予较大剂量。风团控制后,可持续服药月余、然后逐渐减量。
一种抗组胺药物治疗无效时,可同时给2种药。对顽固性荨麻疹可试用H1受体拈抗剂与H2受体拮抗剂、如与西咪替丁、雷尼替丁等联合应用。有研究表明,大剂量(2~4倍剂量)的抗组胺药对部分患者有益,但需要进一步的循证医学的证据。因此,如临床上需用药物剂量超过生产商的推荐剂量时、需要患者知情同意。
(2)针对迟发相的炎性介质及其受体的治疗:
研究发现,新一代的非镇静作用或镇静作用较低的抗组胺药(如咪唑斯汀等)还具有抗迟发相的炎性介质及其受体的抗炎作用,例如抑制嗜碱粒细胞和肥大细胞释放细胞因子和白三烯B4、但需有此方面循证医学的证据。
3、抑制肥大细胞释放介质:
肥大细胞释放介质是荨麻疹发病中的重要环节,抑制肥大细胞释放介质在治疗荨麻疹中有重要的地位,但能稳定肥大细胞膜、抑制肥大细胞释放介质的有效药物很少。虽然肾上腺皮质激素有较强的抑制肥大细胞介质的作用,但必须长期使用较大剂量,因不良反应限制其临床应用。
酮替芬是较强的肥大细胞稳定剂、因其镇静作用而限制临床的应用。体外实验证明曲尼司特、咪唑斯汀、氯雷他定和西替利嗪也有一定的抑制肥大细胞释放介质的作用,临床上还需要更多的循证医学的证据。
环孢素对抑制肥大细胞介质的释放也具有直接的作用。在一项随机对照试验中,证明环孢素联合使用非镇静作用的抗组胺药对治疗荨麻疹有效,但因为该药不良反应发生率较高、所以不推荐作为标准治疗措施。
PUVA和NB―UVB减少真皮上层肥大细胞的数量,并且已经成功地应用在肥大细胞增生症的治疗中、对难治性慢性荨麻疹治疗有帮助。也可以试用UVA或UVB与上述有抑制肥大细胞释放介质作用的抗组胺药联合治疗。
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