1、糖皮质激素
(1) 甲基强的松龙:
主要在急性期或中至重度病情者。最常采用大剂量冲击疗法,1g/d,加入5%葡萄糖500mL中静滴,连续3~5天后改口服强的松60mg,并在28天内逐步减量,视病情而定。
(2) 强的松:
价格低廉。建议急性期口服强的松,80~120mg/d,10d至2周后减量,依病情缓慢递减,6周至2个月为一疗程,可减到10mg左右,长期服用。
(3) 地塞米松:
30~40mg加入生理盐水50mL 静推,5 分钟内推完。使血药浓度在短时间内达到高峰,有效地起到免疫抑制作用。也可用20~30mg地塞米松加5%葡萄糖500mL 静滴,连用2 周再逐渐减量。
副作用及注意点
表现:兴奋失眠、头痛、血压升高、眼胀视物模糊、汗多、非感染性腹泻;发生上感、肺炎、带状疱疹;高血糖、低血钾;血钠升高;消化道溃疡及出血;心律失常与血压急剧升高;骨质疏松等。
2、静脉应用大剂量免疫球蛋白
IVIg用于急性MS患者的治疗,临床症状得到迅速控制,疗效肯定。
使用IVIg的剂量为0.4g/kg/d,连续5 天。有人选择1g/kg/d,连续2天。还有人用单次冲击方案,即2g/kg,1次输入。IVIg的半衰期为21~28 d,采用每月1次小剂量(0.4g /kg)疗法,可维持病情稳定。
副作用及注意点
IVIg的副反应较轻,发生率不足10%。常见的有头痛、畏寒、心悸及胸部不适等,多发生在治疗后1h,减慢滴速可使症状消失。疲劳、发热和恶心常出现在输液后,可持续24 h。皮肤反应常发生在2~5d。IVIg可诱发偏头痛和无菌性脑膜炎。因其增加血液粘稠度可诱发脑卒中及深部静脉血栓形成致肺栓塞。对有心血管疾病和充血性心力衰竭者、老年人、糖尿病及肾脏病等患者,输液的速度宜慢。严重的IgA缺乏患者可发生重症过敏反应,故实施免疫球蛋白治疗前应检查IgA浓度,尤其是那些可疑有免疫功能不全的患者。
3、干扰素
临床研究均证实IFN-β治疗MS 有效,且在一定剂量范围内疗效与用量、频次呈正相关。IFN-β已经成为治疗复发缓解型MS的首选药物之一。
常规用法
IFN-β1a(avonex):糖基化重组蛋白,氨基酸顺序与天然INF-β相同。用法:30μg/w肌肉注射,1次/周,共104周,可发现复发次数减少,病程进展速度减慢,脑内病灶数目减少。
IFN-β1b(betaseron):非糖基化重组蛋白,与β-1a相比少一个氨基酸且其17位上丝氨酸被半胱氨酸取代。用法:0.05~0.25mg隔日皮下注射,共2 年。可减少复发率达30%,疗效可达5 年。
IFN-β1a (Rebif,利比):糖基化重组蛋白。在中国已正式注册11mcg、22 mcg、44mcg规格的利比。用法:22-44 mcg,皮下注射, 3次/周,而44 mcg,3次/周,具有最佳治疗效果。可阻止MS的病程进展,减少复发次数和MS的残疾程度。
副作用及注意点
多数IFN-β副作用比较轻微,严重的或患者不能耐受的不良反应少见。最常见的副作用是流感样症状,主要表现为发热、寒战、肌痛、嗜睡、厌食、体重减轻和疲劳等,高剂量组出现流感样症状在治疗初期发生率为52% , 到第一年末降低到8%。其次,常出现的不良反应是注射部位皮肤疼痛和瘙痒。IFN-β另外一个可能的但比较严重的副作用是患者出现抑郁症状或者加重原有抑郁症及自杀率增加等,应该注意抗抑郁和心理治疗,必要时停用IFN-β。有效降低流感样症状的方法包括逐渐递增IFN-β剂量和加用布洛芬。
4、免疫抑制剂
对于激素不敏感的患者或慢性进展型MS,可选用硫唑嘌呤和环磷酰胺,疗效尚不一致。有报道认为对缓解复发型MS每月给予冲击剂量的环磷酰胺似可降低复发率。
氨甲喋呤(Methotrexate):成人7.5mg/周,口服。可能出现骨髓抑制,胃肠道反应,脱发,肝、肾功能损害,肺毒性等。肝、肾功能不良等患者禁用。
环磷酰胺(Cyclophosphamide):成人一次50mg, 一日2~3次,口服,10~14天为一疗程,主要用于进展型MS。有人采用环磷酰胺治疗,先1000mg静滴,每周1次,共10次;以后每2周1次,共10次;最后每月1次,共10次,总量30g左右。结果显示可以减少MS复发及进展,且副作用可以耐受。可能出现骨髓抑制,胃肠道反应,脱发,肝、肾功能损害,肺毒性等。
硫唑嘌呤(Azathioprine):2-3mg/kg/d,口服,可能出现胃肠道反应,骨髓抑制,需定期检查血象,肝、肾功能,观察白细胞有无下降,肝、肾功有无变化。如在激素冲击治疗中出现严重副作用,需减少用量,可加用硫唑嘌呤,50~100mg/d。主要用于缓解复发型MS。口服显效较慢,一般需要2-3月,甚至开始治疗半年后才显效。
环孢素A(Cyclosporin,CSA):用肾上腺皮质激素冲击治疗一周后加服CSA,2.5mg/kg/d,分2次/d,口服,定期复查肝、肾功能(服药第一个月内每周检查1次),要注意血压、胃肠功能、多毛、牙龈变化、皮疹、头痛、感觉异常等现象。如出现上述不良反应可减量,严重者停药,停药后副作用均可减轻或消失。肾功能不全、高血压、感染、恶性肿瘤患者禁用。此药主要用在进展型MS中。
米托蒽醌(Mitoxantrone):12 mg/m2/次 , IV,5-15分钟, 每3个月1次,累计剂量120~140mg/m2不推荐继续使用。副作用可能出现白细胞减少、抑郁、胃肠道反应、骨痛、脱发及心脏毒性。心血管疾病、肝损害、中性粒细胞低于1500/ mm3者禁用。
5、格拉默
格拉默20mg, 皮下注射, 1次/d, 可以减少近1/3MS病人的复发。
副作用及注意点
病人通常可以耐受格拉默的治疗, 不出现类流感症状。注射后立即出现的反应包括局部发热、面红、胸部发紧伴有心悸、焦虑或呼吸困难等,
这些反应会自动缓解而且不留后遗症。无须做血液监测,心血管病患者慎用。
6、雷公藤多甙片
每片含雷公藤多甙10mg。1-1.5mg/kg/d,分三次饭后服用。
雷公藤多甙剂量是影响毒性与疗效的重要因素。因其治疗剂量与中毒剂量非常接近,所以严格控制用量至关重要。当雷公藤多甙片用量增至5mg/kg/d时出现轻微毒副反应,用量为15mg/kg/d时,毒副作用明显增加。
副作用及注意点
不同个体、性别及年龄对雷公藤的敏感性有一定的差异。小儿宜慎用或减量,育龄妇女及年老体弱者均宜慎用,或摸索最小有效量,以免中毒。
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