帕金森病是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病,目前治疗主要采取的药物治疗为主,康复锻炼和饮食调理为辅。药物治疗有五大原则:长期用药、协同用药、左旋多巴低剂量和剂量滴定、重视神经保护、用药的个体化。
我国治疗帕金森病主要药物有以下几种:
金刚烷胺:
是最早的抗病毒药,能促进多巴胺的释放,并有轻度的激动多巴胺受体的作用。常用剂量为100m,日服3次。对轻症效果较好,本药副作用小。
抗胆碱能药:
其作用原理是抑制乙酰胆碱的作用,能纠正乙酰胆碱和多巴胺的不平衡。适用于早期轻症的帕金森病患者,对震颤和肌僵直有一定疗效。常用药物为安坦,口服2~4mg,每日3次。副作用有口干、眼花、无汗、面红、恶心、失眠、便秘、小便潴留和、幻觉和妄想。停药和减少剂量后即可消失。有青光眼或前列腺肥大者禁用。在老年人,可致智能障碍。对60岁以上的患者,现多主张不用。
多巴胺替代疗法:可起到补充脑内多巴胺的作用,是目前最常用且最有效的方法。常用的药物有:
(1)美多巴:
是左旋多巴和苄丝肼按4:1配方的混合剂。对病变早期的患者,开始剂量可用125mg,日服3次。如效果不满意,可在第二周每日增加125mg,第三周每日再增加125mg。该药明显减少了左旋多巴的外周副作用,但却不能改善其中枢副作用。
(2)帕金宁控释片:
是左旋多巴和甲基多巴肼复合物的控释片,它可使左旋多巴血浓度更稳定并达4~6小时以上,有利于减少左旋多巴的剂末现象、开关现象和剂量高峰多动现象。开始剂量可用125mg,日服3次。以后根据病情逐渐加量。
COMT抑制剂(恩它卡朋,珂丹):
该药主要的原理是稳定左旋多巴在血中的浓度,从而减少其用药量及其副作用。能延长左旋多巴半衰期、防止或推迟运动波动和“异动”现象出现的药物,常用剂量为200mg,日服3次。
单胺氧化酶抑制剂:
多巴胺在脑内可通过MAO-B氧化降解,在其代谢过程中产生大量氧自由基损伤神经元。另外,MPTP是通过MAO-B氧化为有毒的MPP+,因此,抑制MAO-B的活性既能延长多巴胺在脑内的停留时间,增强疗效,减少左旋多巴的用量及其副作用,又能间接起到保护神经元的作用。常用的药物咪多吡(司来吉兰)、思吉宁。
多巴胺受体激动剂:
由于麦角类受体激动剂(嗅隐停、协良行)有造成肺与心脏瓣膜纤维化的风险,现已少用。推荐使用非麦角类受体激动剂包括:
(1)泰舒达:多巴胺D2受体的激动剂,能刺激中脑皮质和边缘叶通路D3受体,改善病人智能和情感障碍,降低谷胺酰胺和自由基水平。
(2)森福罗(普拉克索):是新一代非麦角类多巴胺受体激动剂,可避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害,减少左旋多巴的剂量,它还可选择性地作用于D2/D3受体,从而能控制震颤等运动相关症状,同时缓解精神心理症状,是治疗帕金森病的新药。
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