针对缺血性脑血管疾病的治疗,至今尚无能使神经元损伤得到有效保护的治疗方法。近来,动物
实验表明,一种新的干预措施――远隔缺血预适应(remote isehemic precondition,rIPC),可以减小脑梗
死体积,起到有效的脑保护作用⋯。但其确切机制至今仍不清楚,且目前国内外在临床上的应用均不
多见。为此我们开展了此项临床研究,旨在探讨rlPC治疗缺血胜脑血管疾病的有效性及安全性。首都医科大学宣武医院神经外科吉训明
1对象与方法
1.1对象
研究对象为2008年5月―2011年8月在重庆医科大学附属第一医院神经内科门诊就诊,既往有过短暂降脑缺血发作(1’IA)或脑梗死病史,并经我院神经内科药物规范治疗后,将高血压、血糖、血脂等危险因素均控制在止常范围内的患者,共145例。诊断符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的标准,并经头部CT/MRI检查证实。入选患者的症状有头痛、头晕、肢体无力、肢体麻木、视物不清、言语障碍等
症状。按照3:2的比例随机将患者分为肢体rlPC组85例,对照组60例。两组患者的年龄、性别、疾病
史差异无统计学意义;脑梗死患者经美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS),TIA患者经ABCD2
评分(该评分法用来预测TIA患者短期内发生卒中的风险。A为年龄、B为血压、C为临床特征、D为症
状持续时间;0―3分为低度风险,4―5分为中度风险、6-7分为高度风险)12],两组比较差异亦无统计
学意义。见表l。
1.2纳入和排除标准
纳入标准:①经颅多普勒超声(TCD)和(或)磁共振血管成像(MRA)检查发现多发性颈动脉或脑动脉狭窄,且至少有一处狭窄率≥50%,狭窄血管为症状的责任血管。②拒绝或不能行支架成形术或颈动脉内膜切除术的患者。③经规范药物治疗,将可控性危险因素控制在正常范围。其中血压≤140/90 mill Hg,空腹血糖≤7.0 mmol/L,低密度脂蛋白<2.60 mmol/L(有糖尿病、吸烟史等合并多种卒中危险因素者应≤1.80 mmol/L),同型半胱氨酸≤20 mmoVL。忌烟,限酒。④患者及家属知情同意。表排除标准:①一般状况差。②存在潜在的心源性脑栓塞的患者。③精神疾病。④严重肝、肾功能损害或恶性肿瘤。⑤脑m血。⑥颈椎病或非缺血性病变导致的头晕症状。⑦妊娠或哺乳期。⑧正在服用处于研究期的药物或正参与其他研究试验的患者。
1.3治疗方法
严格按照2011年美国卒中和TIA二级预防指南控制两组的危险阂素。rIPC组在采用与对照组相同用药标准的同时,进行肢体缺血训练。具体操作参照文献[3]。采用北京仁桥脑血管病研究所的IPC一906双臂血压计,将双上肢加压至180~200 mill Hg,维持5 min,冉放气休息5 min,为一个循环,每次训练连续5个循环,1次/d,共治疗6个月。治疗前期由课题组人员操作,后期由本课题人员对患者及家属进行培训后,患者在家中治疗。每2周电话随访1次。监督指导患者的治疗情况。血糖、血脂、同璎半胱氨酸等指标最参3个月检查1次。治疗期间安全性的评估,主要观察治疗后患者的血压、心率及其他不适应反应_1。.
1.4治疗结果的判断
1.4.1 l临床症状的判断:治疗后6个月,TIA无复发为改善。对腑梗死的患者进行NIHSS评分,基本痊愈:神经功能缺损评分减少≥90%;显著进步:功能缺损评分减少46%~89%;有进步:功能缺损评分减少18%一45%;无变化:功能缺损评分减少或增加<18%;恶化:功能缺损评分增加>18%以上【4 J。改善例数=基本痊愈+显著进步+有进步。治疗后6个月复查MRI进行对比有无新发脑梗死。’
1.4.2 SPECT结果的判断:①定性诊断:由2名有经验的核医学科医师单独阅片(至少1名为副主任
以上医师),通过视觉观察脑血流灌注显像各层面放射性分布情况,若某一脑区在3个层面和连续2个
层面以上较对侧出现明显放射性减低、缺损或增高,则视为异常。②半定量方法:利用感兴趣区域(re―
gio.of interest,ROI),采用镜像比值法测量双侧额、颞、顶、枕叶,基底核和丘脑等部位的放射性计数。若患侧与对侧相应区域放射性计数比值>1.15或<0.85为异常;0.90一1.10为正常。患侧与对侧相应区域放射性计数比值较治疗前接近正常为改善。1-5统计学分析采用SPSS 11.5软件处理数据。两组的差异显著性检验,计数资料采用x2检验,Fisher检验;计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组治疗前后临床症状的比较与治疗前比较,治疗后rlPC组中有7l例(83.5%)症状有改善,对照组症状改善的有40例(66.7%)。rIPC组症状改善率明显高于对照组,差异有统计学意义,P<0.05。见表2。
2.2影像学检查
2.2.1 MRI检查:对所有患者治疗前后进行MRI检查,rIPC组有3例(3.5%)、对照组有8例(13.3%)有新发脑梗死,riP(;组再梗死发生率明显低于对照组,差异有统计学意义,P<0.05。见表2。2.2.2单光子发射计算机断层显像术(SPECT)检查:145例患者中,6l例患者治疗前后接受SPECT检查,其中rlPC组35例,对照组26例。rIPC组血流代谢较前有改善的有29例(82.9%),对照组有13例(50.0%),两组血流及代谢改善率的比较,差异有统计学意义,P<0.01。见表2,图1。表2两组缺Il【L性卒中患者治疗6个月后临床症状及影像学改善情况f例(%)]注:dPc组与对照组比较,症状改善及再梗死发生率差异有统计学意义(P<O.05)
2结果
2.1 两组治疗前后临床症状的比较与治疗前比较,治疗后rlPC组中有7l例(83.5%)症状有改善,对照组症状改善的有40例(66.7%)。rIPC组症状改善率明显高于对照组,差异有统计学意义,P<0.05。见表2。
2.2影像学检查
2.2.1 MRI检查:对所有患者治疗前后进行MRI检查,rIPC组有3例(3.5%)、对照组有8例(13.3%)有新发脑梗死,riP(;组再梗死发生率明显低于对照组,差异有统计学意义,P<0.05。见表2。
2.2.2单光子发射计算机断层显像术(SPECT)检查:145例患者中,6l例患者治疗前后接受SPECT检查,其中rlPC组35例,对照组26例。rIPC组血流代谢较前有改善的有29例(82.9%),对照组有13例(50.0%),两组血流及代谢改善率的比较,差异有统计学意义,P<0.01。见表2,图1。
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