肺癌目前仍是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一,发病率以每年3%的速度增长。其中非小细胞肺癌约占肺癌总发病率的75%―85%,而且2/3的患者就诊时已是晚期。近年来随着非小细胞肺癌组织学亚型与药物疗效及分子生物学的研究进展,2011年NCCN指南已明确提出晚期非小细胞肺癌的治疗决策需根据组织学亚型来决定。
2004年WHO对肺癌分类进行了修改,其中非小细胞肺癌组织学类型包括:癌前病变、鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌、肉瘤样癌、类癌样肿瘤、小涎腺类型的癌和不能分类的癌,其中以鳞癌和腺癌为多见。近来的一项最新统计,腺癌占男性肺癌的比例接近60%,占女性肺癌的比例已经超过80%。
说明目前肺腺癌是非小细胞肺癌的主要病理类型。
一、晚期肺腺癌的治疗策略
1、一线策略:对于EGFR突变的患者,应优先考虑小分子酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼)的使用;对于EGFR无突变的患者,应以铂二联化疗(培美曲赛、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇)为主,优先考虑培美曲赛+顺铂联合(或不联合)贝伐单抗的治疗。
2、二线策略:对于一线使用吉非替尼失败的患者,二线以铂二联(培美曲赛、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇)化疗为主,优先选择培美曲赛+顺铂联合(或不联合)贝伐单抗的治疗;对于一线联合化疗失败的患者,二线优先选择吉非替尼或厄洛替尼的治疗。二线使用吉非替尼或厄洛替尼按目前的指南可不需进行突变检测。
3、维持治疗策略:对于一线使用吉非替尼的患者,就不存在维持治疗了;对于一线化疗有效的患者,维持治疗可选择培美曲赛或厄洛替尼,按目前的指南维持治疗不需进行突变检测,但维持治疗仅限于PS评分较好的患者。
二、晚期肺鳞癌的治疗策略
1、一线策略:鳞癌患者EGFR突变率较腺癌患者低,但对于突变检测阳性的患者,仍可进行吉非替尼治疗;对于无突变的患者,首选铂二联化疗(吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇)。
2、二线策略:对于一线吉非替尼治疗失败的患者,首选铂二联化疗(吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇);对于一线化疗失败的患者,二线可选择单药多西紫杉醇或厄洛替尼治疗;二线使用厄洛替尼按目前的指南不需进行突变检测。
3、维持治疗:对于一线使用吉非替尼的患者,就不存在维持治疗了;对于一线化疗有效的患者,维持治疗可选择吉西他滨或多西紫杉醇或厄洛替尼,按目前的指南维持治疗不需进行突变检测,但维持治疗也仅限于PS评分较好的患者。
从以上治疗策略看,晚期肺鳞癌患者似乎成了难治性肺癌。鳞癌患者EGFR突变率较低,靶向治疗有效率明显低于腺癌患者;培美曲赛在鳞癌患者的治疗中,有效率明显低于其他化疗药物;贝伐单抗也仅用于非鳞癌的患者。
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