摘要：目的观察臭氧注射对膝关节骨性关节炎的近期疗效。方法参照美国风湿病协会膝骨性关节炎诊断标准选择50例膝关节骨性关节炎患者为研究对象，按照操作规范向病变膝关节腔内注入40ug/ml臭氧15ml，每周1次共四次，观察疼痛、关节活动度及Lequesne膝关节评分变化。结果50例骨性关节炎患者经臭氧注射治疗后，疼痛明显减轻，膝关节活动度及Lequesne膝关节评分均改善，总有效率达94%，无效率6%，不良反应6%。结论关节腔注射臭氧对膝关节骨性关节炎是一种较好的方法。贵州医科大学附属医院疼痛科沃春新

关键词：臭氧；骨性关节炎；膝关节

膝关节骨性关节炎是老年人常见的疾病,也是引起膝关节疼痛的主要原因。发病率男女相当，60岁以上人群中80%有X线骨性关节炎表现，其中超过70%有临床症状。主要表现为：疼痛、关节功能障碍、关节畸形等。临床尚无满意治疗手段。我们于2009年3月至2010年6月应用关节腔注射臭氧治疗膝关节骨性关节炎50例，取得了较好疗效，现报告如下：

1.资料与方法

1.1病例入选标准：达到美国风湿病协会膝骨性关节炎诊断标准；无关节腔感染，局部皮肤无感染病灶；无全身出血倾向；无半月板损伤；无甲状腺功能亢进及血红细胞β-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症（蚕豆病）；排除类风湿性关节炎，全部病例均经X线、正侧位拍片确诊为退变性膝关节炎。

1.2 临床资料： 按照以上标准选择50例退行性膝关节炎患者，其中男12例，女38例；双膝关节发病3例，单侧膝发病47例，年龄55～75岁，平均65岁；病程1个月～5年。所有病人Kellgren-Lawrance （K-L）X线分级Ⅲ级以下者。

1.3 方法：患者取仰卧位屈膝，暴露治疗部位，进针点取内侧或外侧膝眼入路，严格皮肤消毒，铺上无菌洞巾，抽取无回血，如有积液抽尽，注射2%利多卡因1-2ml关节腔麻醉，再缓慢注入40ug/ml臭氧（德国赫尔曼臭氧发生器I 000740型）15ml，拔针后活动关节5～6次，以利于臭氧在关节腔内充分扩散，3天内减少活动。每周一次，四周为一疗程。

1.4 统计学处理 应用SPSS 11．5统计软件包进行统计检验，治疗前后的VAS

*通讯作者：E-mail:goubingbs@sina.com

评分以均数±标准差( 土s)表示， P<0.05为差异有显著性。临床疗效优良率采用卡方检验，检验标准以P<0.05为差异有显著性意义。

2  结果

2.1疗效标准

①按照疼痛视觉模拟评分法(visual analoguescale，VAS)评定治疗前后各时期的疼痛变化程度。参照Lequesne的膝关节评分标准制定临床疗效标准：优：膝关节疼痛完全消失，活动自如，关节积液彻底消除。良：膝关节肿痛基本消失，活动基本不受限制，关节积液基本消除。可：膝关节肿痛减轻，关节积液较治疗前减少，活动仍受限制。差：治疗后无任何好转或症状加重。②疗效评定分为三个等级。显效：疼痛缓解＞70%，功能恢复；有效：疼痛大部分缓解＞50%，功能大部分恢复；无效：疼痛缓解＜30%，疼痛无明显减轻，功能无恢复。记录治疗前、首次和末次注射后l周的VAS评分、随访6个月时的VAS评分和优良率。

表1 治疗后与治疗前视觉模拟评分(VAS)比较

            治疗前       首次治疗后1周      末次治疗后1周        治疗6个月后

VAS评分   7.23±1.02    1.35±0.56*     1.83±0.67*        2.37±1.75*

与治疗前比较，*P<0.05

表2 治疗后与治疗前Lequesne评定结果

例数       优（例）         良（例）      可（例）          差（例）     优良率（%）

50        30*            12             5               3          84*

占总例数比例，*P<0.05

2.2 临床疗效

患者于治疗前、首次和末次注射后l周后进行评价，随访6个月，显效35例，占70％，有效12例，占24%，无效3例，占6%。总有效率94％。臭氧在疼痛的缓解、功能的改善、恢复时间及持续时间等方面起到了显著的治疗效果。

2.3 不良反应

治疗过程中出现3例不良反应，占6%。其中2例表现为注射臭氧后出现关节疼痛加重情况，未予以特殊处理，于24小时后自行缓解。1例于治疗后出现头昏，考虑为穿刺损伤出血，局麻药吸收过快所致，予以监测生命体征、、补液、吸氧处理，观察30分钟后症状缓解。
3 讨论

 骨性关节炎是中老年常见骨关节疾病。1994年在美国骨关节炎研讨会上，对骨关节炎作了较为简明的定义：骨关节炎是一组有不同病因但有相似的生物学、形态学和临床表现的疾病。该病不仅发生关节软骨损害，还累及整个关节，包括软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜和关节周围肌肉，最终发生关节软骨退变、纤维化、断裂、溃疡及整个关节面的损害。膝关节骨性关节炎病理基础是关节透明软骨的退变和相应的滑膜炎性改变[1]。骨性关节炎治疗的基本原则，缓解疼痛，改善关节功能，同时延缓病程进展，延缓软骨的破坏进程，促进软骨修复，最终达到提高患者生活质量的目的。常用的治疗手段为：⑴非甾体镇痛抗炎药：可抑制环氧化酶和前列腺素的合成，对抗炎症反应，缓解关节水肿和疼痛。⑵透明质酸钠：为关节腔滑液的主要成分，为软骨基质的成分之一，在关节起到润滑作用，减少组织间的摩擦，关节腔内注入后可明显改善滑液组织的炎症反应，增强关节液的粘稠性和润滑功能，保护关节软骨，促进关节软骨的愈合与再生，缓解疼痛，增加关节的活动度。⑶氨基葡萄糖：氨基葡萄糖可阻断骨关节炎的发病机制，促使软骨细胞合成具有正常结构的蛋白多糖，并抑制损伤组织和软骨的酶(如胶原酶、磷脂酶A2)的产生，减少软骨细胞的损坏，改善关节活动，缓解关节疼痛，延缓骨关节炎症病程。⑷症状较重者就需要进行关节清理或关节置换术。但治疗时间长，易复发。臭氧治疗作为一种新型的微创技术，国内由南方医科大学何晓峰教授首次引进，应用于腰椎间盘突出症等慢性疼痛治疗，取得了较好的疗效。

臭氧是氧的同素异型体，性质极不稳定，常温下半衰期为20分钟。臭氧是目前人类所知的仅次于氟的强氧化剂，具有多种生物学特性，在医学上已得到广泛应用。臭氧几乎对所有病菌、病毒、霉菌、真菌及原虫、芽孢都具有灭活效果。不少文献报道适当浓度的臭氧在人体内产生的反应性氧化物，可作为生理激活因子。引起多种生理反应，如刺激多种细胞因子产生，促进细胞间信息传递介质合成，改善细胞供氧和代谢等。臭氧治疗关节炎症，不仅能迅速止痛，而且在减少组织充血，促进水肿消散，降低局部温度和增加关节运动方面效果显著[2]。王林[3]等在动物实验研究发现：20～40ug/ml浓度的臭氧可促进实验性骨性关节炎关节软骨的修复,而60ug/ml浓度的臭氧对关节软骨病理改变无治疗作用，且病变有加重趋势。我们选用医用40ug/ml臭氧关节内注射治疗膝骨性关节炎，显效70％，有效24%，无效6%,不良反应6%，总有效率94％。疗效满意。分析其可能作用机理为：① 抑制滑膜炎症，减少滑膜炎性物质释放[4]，阻断炎性滑液对软骨细胞、基质及滑膜的侵害，从而达到保护关节软骨，防治膝退行性关节炎的目的。②抑制了炎症因子的释放。有实验表明[5]：臭氧关节腔注射可减少IL-1β、TNF-α、NO三种细胞因子的含量。③骨性关节炎患者关节、滑膜、滑液中常有中性粒细胞聚集，当其表面受到免疫复合物、补体成分等攻击，可释放大量的自由基，如超氧阴离子自由基，很容易形成活泼的羟自由基引起关节软骨退变和关节滑液改变。臭氧通过提高SOD含量，促进清除氧自由基的能力，减轻氧自由基对关节软骨酶的损伤，中和氧化产物、拮抗炎症介质、减轻膝关节滑膜及周围组织炎症。④减少软骨细胞凋亡，减轻DNA氧化性损伤[6]，维持软骨细胞膜结构和功能的完整性及软骨细胞的正常分裂增殖，促进软骨基质合成，抑制其分解；⑤臭氧在常温下可迅速分解为氧气，提高局部氧供，改善膝关节腔内环境，打断关节软骨损伤的恶性循环，促进关节软骨修复再生，延缓关节退行速度。

综上所述，40ug/ml浓度的臭氧治疗膝骨性关节炎具有疗效好、安全、简便、费用低等特点，值得临床广泛推广和应用。

参考文献

[1]王钱，黄慈波.骨关节炎的诊断和治疗进展.临床药物治疗杂志，2010,8（2）:36-47.

[2]任芹,赵序利，万燕杰．医用臭氧治疗膝骨性关节炎的疗效观察(J)．实用疼痛学杂志，2006，2(2)：67―69．

[3] 王林，王大寿,穆琼等，臭氧治疗对家兔骨性关节炎病变及NO含量的影响，贵阳医学院学报，2010（4）：349-351.

[4]Bocci V.Ozone A New Medical Drug. 2005:150-220.

[5] 王大寿，王林，安裕文.臭氧对兔膝骨性关节炎关节冲洗液中细胞因子含量影响的实验研究，2011,17（1）:59-60.

[6] Gerard V. Sunnen. Ozone therapies today, and tomorrow.O3 Center，2009.