雷公藤属于传统的中药,有抗炎、抑制免疫、扩张血管、改善微循环和类激素样作用,从1981年开始就用于治疗系统性红斑狼疮及类风湿关节炎等风湿免疫病,它的疗效和优势是有的,尤其是减少狼疮的蛋白尿、缓解类风湿关节炎的关节疼痛,且无激素引起的脸圆身胖副作用,价格也不贵。但副作用真不容忽视。贵阳中医二附院风湿免疫科马武开
除有一般药物常见的胃肠道不适、白细胞减少、肝功能损害及骨密度减弱等不良反应外,还有对生殖器官的影响最值得引起重视,可引起月经不调、停经和闭经及男性性功能减退。有报道,女性患者用过雷公藤多甙以后,出现月经紊乱或者闭经者高达65%,当总量达到8000mg时,闭经的发生率达95%。过去认为,60%-70%的患者可自然恢复,但对于总剂量大、年龄偏高及用药时间久者,自然恢复率并没有那么高。
雷公藤多甙导致闭经的机制是,它作用于卵巢,引起卵巢功能减退和衰竭,卵巢分泌的雌激素减少,反馈到垂体引起卵泡刺激素和黄体生成素分泌过高,产生闭经。闭经带来的问题不仅仅是不能生育,还产生一系列其他问题,如失去对心血管系统、运动系统和神经系统的保护作用,处在的青春美貌逐渐消失,进入人体老化过程。如何在风湿免疫病患者中合理使用它呢?
1、选择合适的患者、最小有效剂量和良好的剂型:一般来说,渴望生育的年轻人尽量不用,确实是年龄较大,接近绝经年龄发病者,早绝经1-2年未尚不可的患者可考虑使用,使用时用最小有效量,尽量使用一些副作用小的剂型如雷公藤双层片、复方制剂(如三色片、三藤糖浆、三藤片)等。另外的事实说明,雷公藤多甙治疗狼疮(尤其是IV狼疮肾炎)比不上环磷酰胺,治疗类风湿关节炎比不上甲氨蝶呤和来氟米特,仅作为其他细胞毒药物的替补。
2、仔细观察副作用:一旦出现月经紊乱,或者出现围绝经期征侯群症状,比如潮热,失眠,心悸和易激动等情况,要马上停药。但有些患者在闭经前无经期短和量少的先兆,所以,更准确的方法是定期测量血中卵泡刺激素水平是否增高,可及早发现对卵巢的损伤。
3、更换其他细胞毒药物:可以更换为环孢素,苯丁酸氮芥和骁悉等,但不要与环磷酰胺互换。环磷酰胺也有卵巢毒性作用,且和患者的年龄,药物的总量有关。使用环磷酰胺的年龄越大,闭经可能性越大,31岁以上者高达62%,总量超过25克闭经可能性明显增高。相对来说,雷公藤多甙对年轻人的卵巢毒性更大,而环磷酰胺引起的闭经似乎更难恢复,互换或者联合使用都是非常危险的。
4、雌激素和孕激素治疗:如果停药3个月仍不恢复者,可进行雌激素和孕激素6个月的替代治疗,最好在妇科医生的密切观察下使用。但是,值得注意的是,狼疮患者使用含雌激素的药物易使疾病复发,而孕激素很少使病情复发,因此,以选择含孕激素的药物治疗为好。
其实,以上的方法中,最好的是及时停药,密切观察。
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