在胃癌化疗研究方面比较突出的就是氟尿嘧啶(5-FU),它一直是胃癌化疗最基本的药物之一,可以讲任何一个胃癌化疗病人都不可能离开氟尿嘧啶类的药物。氟尿嘧啶类的药物是最早进入胃癌化疗的药物,应用超过了50年。
现在从原来的静脉治疗又进行了很多优化的方法,比如持续的静脉泵入、口服,给病人带来了很多疗效上的优势。2009年8月日本大鹏公司的口服氟尿嘧啶类药物爱斯万S-1)在中国上市,为胃癌患者提供了很好的选择。爱斯万(S-1)作为新一代的口服化疗药物安全性比较好,服用方便,病人可以在家中使用,减少往返医院,对病人的心理及家庭影响都会非常小。
爱斯万(S-1)是一种口服的氟尿嘧啶衍生物,由替加氟,吉美嘧啶以及奥替拉西钾以1:0.4:1的摩尔比例组成,通过在体内转化成5-FU而发挥抗肿瘤效应。其中替加氟是5-FU的前体药物,具有良好的生物利用度,能在体内逐步转化为5-FU。吉美嘧啶可强效抑制5-FU分解代谢酶――二氢嘧啶脱氢酶(DPD),帮助长时间维持血和肿瘤中5-FU的有效浓度,从而达到与5-FU持续静脉滴注相同的疗效,明显提高其抗肿瘤作用。而奥替拉西钾主要分布在消化道组织中,抑制乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT),阻断5-FU的磷酸化,从而有效降低其胃肠毒性。早在1999年日本即已批准爱斯万用于晚期胃癌的治疗,其后又相继批准了头颈部肿瘤,结直肠癌,和非小细胞肺癌等7个不同部位肿瘤的适应症。
不仅如此,目前爱斯万(S-1)已发表的ACTS-GC研究(新英格兰医学杂志,2007)证实使用S-1单药辅助化疗可以使胃癌术后3年总生存达到80.1%,较单纯手术提高了10%,说明了爱斯万(S-1)单药用于胃癌根治术后辅助化疗是安全有效的。爱斯万(S-1)针对中国胃癌患者所进行的上市临床试验―SC101研究(ASCO,2008)结果证实爱斯万(S-1)可单独或合并顺铂使用治疗晚期胃癌,其总生存达到14.4个月,突破了一年,是目前为止全球所发表文献中单纯化疗药物所达到的最长总生存数据。爱斯万(S-1)及爱斯万®(S-1)联合顺铂组患者耐受性良好。证实爱斯万(S-1)单药及爱斯万(S-1)联合顺铂方案对中国胃癌患者均有良好的疗效和安全性。爱斯万(S-1)联合顺铂方案将有望成为中国晚期胃癌的标准治疗方案之一。
因此,作为口服的5-氟尿嘧啶类药物, 爱斯万(S-1)主要有以下三个特点:
1、高效:中国上市临床SC-101试验取得了晚期胃癌临床试验的较长中位总生存14.4个月;
2、方便:口服化疗药;
3、安全:含有DPD酶抑制剂以及胃肠道粘膜保护剂,经临床试验证实,毒副反应轻。
关于爱斯万(S-1)的使用: 爱斯万(S-1)为口服化疗药,服用十分方便,根据体表面积计算服用剂量为40mg/m每天两次,早晚餐后半个小时口服服用,也可以采用鼻饲或者瘘管给药。爱斯万(S-1)目前有两种规格,20mg和25mg,以方便病人不同的服药剂量。爱斯万(S-1)单药口服通常推荐服用四周停药两周的服用方式或者服用两周停药一周的服用方式,这主要是由5―FU的作用机制决定的。也可以与其他肿瘤药配伍使用,组成化疗方案,如SP方案(爱斯万联合顺铂)SOX方案(爱斯万联合奥沙利铂)等等。在使用过程中,爱斯万(S-1)患者需每两周进行一次血液学检查,并随时记录自己的服药过程,以便于医生更好的调整剂量,减少副反应的发生几率。
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