自60年代后期左旋多巴引入PD的治疗,帕金森病患者的生活质量得到显著改善,延长了患者寿命,降低了死亡率,迄今为止,左旋多巴特别是复方左旋多巴,仍是治疗帕金森病的最有效药物。但在左旋多巴使用的过程中,发现2-5年后出现了疗效减退以及远期的副作用,如运动波动,包括剂末现象、开关现象和冻结现象;异动症包括剂峰异动症、双相异动症和肌张力障碍等。其机理认为是:①多巴胺神经元的进一步减少,纹状体多巴胺能末梢丧失,使多巴胺贮存、释放调节功能减退;②间歇性给予短半衰期(如口服左旋多巴)的多巴胺能药物使纹状体多巴胺受体受到的刺激呈脉冲样。上述理论得到了一系列动物实验和临床研究证实。
对已用美多芭治疗出现运动波动或异动症者,可采取以下措施:①寻找交叉点:仔细的调整药物剂量,达到既能取得较好疗效又不引起异动的效果;②增加服用次数,减少每次剂量,每日剂量不变,可以减少剂峰异动症;③改用息宁控释剂型,有助于延长药物的起效时间,改善剂末现象;④加用其他药物,如多巴胺受体激动剂等,减少多巴用量;⑤加用儿茶酚-氧-甲基转移酶抑制剂(COMT-I)珂丹。
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