分析大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)治疗骨肉瘤的血药浓度结果，并探讨其临床意义。  方法  应用改良反相高效液相色谱法,对接受50次6g/O大剂量MTX化疗的35例骨肉瘤患者定时测定甲氨喋呤的浓度,分析各时间点MTX血药浓度特点及其与副作用之间的关系。  结果  测得MTX平均峰(0h)浓度为348.60±200.47umol/L,24h和/或48h血药浓度高于安全值的15例次(30％),其白细胞降低、口腔炎、皮疹的发生率分别为40.0％、33.3％、20％。  结论  MTX各时间点浓度存在个体差异,其中24h和/或48h高于安全值的患者副作用发生率高。
　　骨肉瘤是青少年常见恶性肿瘤之一,1972年Jaffe等报道了HD-MTX-CFR治疗晚期骨肉瘤,取得了显著疗效。此后，虽然各研究小组化疗方案不尽相同，但HD-MTX-CFR化疗均是最重要的组成部分。该方案中,MTX的用量较常规用量大数十倍甚至几百倍,其毒性作用亦较明显,严重者甚至导致死亡。由于严重毒性反应与血药浓度高低及持续时间长短有关,故应进行MTX的血药浓度监测以指导解救剂甲酰四氢叶酸钙(CF)的使用。笔者对35例骨肉瘤患者50次MTX化疗,剂量为6g/m2,在用药后对MTX血药浓度进行测定,分析MTX血药浓度特点并探讨浓度与副作用的关系,为临床用药提供参考。
　　1、  资料与方法
　　1.1病例选择  自2003年11月-2005年2月住院的骨肉瘤患者35例,男20例,女15例,年龄4~54岁,平均年龄22岁,均经病理检查确诊。化疗前要求白细胞高于4.0×109/L,血小板高于120×109/L,肝肾功能正常,心电图正常。
　　1.2治疗方法  MTX 6.0g/m2，d1,静滴6h,用后第4h CF解救,用量15mg静注q3h×8次,15mg肌注,q6h×6次；PDD 80mg/m2,静滴,d8.MTX治疗期间补液3000ml/d,碱化尿液,保肝和补充维生素,并每天监测血常规、肝肾功能、尿PH值,共3天。
　　1.3标本采集及血药浓度测定  于开始静脉滴注MTX后0h、24h、48h,采集静脉血1ml,离心
　　后取血清以备检测。测定仪器为IC-8A系列高效液相色谱仪,色谱柱为chromegabond
　　BASC18(150mm×460mm),流动相为0.15mol/L,乙酸钠:乙腈=89:11(体积比),流速1.5ml/min,配成的流动相使用前经超滤和超声脱气。柱温为35℃,检测波长303nm,进样量10ul。具体方法见文献[1]。按目前在临床实践中MTX血药安全浓度标准，24h血药浓度安全值范围为低于或等于10umol/L，48h安全值范围为低于或等于1umol/L。
　　1.4不良反应观察   用药前常规检查血常规、尿常规、肝肾功能及心电图。用药后注意观察不良反应,其中血常规,肝肾功能,尿常规每天监测,共3天。不良反应按WHO标准评价。随访2-3周。
　　1.5统计学方法 用SPSS10.0统计软件进行统计分析,采用c2检验,检验水准a=0.05。
　　2、 结果
　　2.1  MTX血药浓度   对35例50次MTX化疗后,进行MTX血药浓度测定,0h、24h、48h 的平均血药浓度
　　MTX血药浓度呈现很大个体差异,48h血药浓度差异尤为显著，需要指出的是，此差异不仅存在于不同个体间,且存在于不同时间、同一个体用同一剂量情况下。
　　2.2  MTX血药浓度分布情况  将50例次24h、48hMTX血药浓度分别按≤1.0umol/L、1.0~10.0umol/L、>10.0umol/L三个浓度范围来划分
　　当MTX用量为6g/m2时,80％(6％+54％)的骨肉瘤患者24h血药浓度≤10umol/L,90％的患者48小时血药浓度≤1umol/L,说明在该剂量下,大部分骨肉瘤患者的MTX血药浓度在耐受范围之内,配合CF解救措施,是基本安全的。
　　2.3  血药浓度与不良反应关系   将50例次骨肉瘤患者按血药浓度高低分为两组,一组其24h,48h血药浓度均正常,另一组其24h,48h两个时间点至少有一个高于安全值。