男性乙肝患者抗病毒治疗会增加新生儿缺陷吗?
抗病毒是慢性病毒性乙型肝炎(慢乙肝)治疗的关键,这一观念已为大多数患者所接受,但是,抗病毒药物会不会导致新生儿出生缺陷成了育龄男性甚至整个家庭最大的疑虑,部分患者为此不敢接受抗病毒治疗,另有一些已经使用抗病毒药物的患者则自行停药而导致病情反复甚至加重恶化。
目前,抗乙肝病毒药物有干扰素和核苷(酸)类似物二大类,其中干扰素(包括聚乙二醇干扰素,俗称“长效”干扰素;普通干扰素)有影响细胞有丝分裂的作用,因而无论男女,干扰素治疗期间均不可以妊娠。
核苷(酸)类似物有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和近期在我国已经上市的替诺福韦,这些药物在研制过程中都经过严格的动物试验,其结果都反映在药物说明书中,雄性动物在使用大剂量药物(按公斤体重计算超过人类数倍甚至数十倍)后并未发现遗传畸形或者子代出生缺陷的增加。在药物正式上市前的临床试验(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)中,均未有男性患者使用后新生儿缺陷增加的报告。
自拉米夫定至替诺福韦应用于临床前后已经20余年(包括用于艾滋病治疗),以核苷(酸)类似物――LAM(拉米夫定)、ADV(阿德福韦)、LdT(替比夫定)、ETV(恩替卡韦)和TDF(替诺福韦)分别联合新生儿(newborn)、缺陷(defect)为关键词在美国国立医学图书馆网站(全球最大医学资料检索网站)检索至2014年12月全球英文文献,有我国学者报告广州地区18家医院联合调查,在48例分别使用拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定的男性乙肝患者用药期间授孕出生的新生儿中,除了1名唇裂、1名脐疝外其他新生儿健康状况都良好,其新生儿出生缺陷的发生率并未超过当地一般人群,除此而外,未检索到其它有关文献,以同样的关键词(中文)在中国知网检索中文文献,除广州的报告外,有辽宁鞍山学者报告21例男性患者在使用阿德福韦期间授孕出生的新生儿均健康无缺陷。
基于现有的动物试验和临床资料,可以认为,男性患者在使用核苷(酸)类似物期间授孕对新生儿出生缺陷无明显影响。
但是,另一方面应该看到,影响胎儿、新生儿发育和健康的因素很多,如母体的健康状况、遗传因素、环境污染(包括其它病原微生物感染)等等,而核苷(酸)类似物毕竟属于化学药品,为了将新生儿出生缺陷的风险减少到最低限度,有抗病毒治疗适应症的男性患者宜尽早治疗,在获得我国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐的指征后停药,在良好的生理心理状态下授孕,应该是更理想的选择。
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